非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为一种常见的慢性肝病，可进展为肝硬化和肝癌，目前还没有FDA批准的用于治疗NASH的药物。依折麦布能够抑制肠道对胆固醇的吸收，从而降低血液中低密度脂蛋白和胆固醇，减少了输送至肝脏的胆固醇，提示依折麦布对于NASH可能有治疗作用。
近期的一个非对照研究应用超声评估依折麦布治疗NASH和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者效果，结果显示肝脏脂肪变得到改善，血清转氨酶降低，组织病理好转。
为了进一步通过随机对照试验证实这一点，美国加州大学圣地亚哥医学院Loomba博士等进行了一项研究，提示依折麦布不能显著改善NASH患者肝脏脂肪含量，文章发表在最近的Hepatology上。
这是一项随机双盲安慰剂对照临床试验，遵循严格的纳入和排除标准，将6个月内经活检已确诊的50例NASH患者随机分为两组，一组为依折麦布组，口服依折麦布10mg/天，另一组为安慰剂组，治疗时间为24周。
随访患者的一般情况、症状改变和可能的副作用，治疗结束后进行血生化检测和肝脏组织活检，同时应用新颖的MRI质子密度脂肪含量测定(MRI-PDFF)和2D、3D磁共振弹性成像(MRE)评估患者肝脏治疗前后改变。
MRI-PDFF是一种客观的、定量的、无创的和无干扰因素的估计肝脏脂肪含量的成像方法。选取PDFF参数映射区中大约300至400mm的区域，避开血管、胆管和伪影，作为观察区域(ROI)通过成像记录下来，每个肝段选取一个ROI(共9个ROI)。
通过治疗前后对ROI区域进行两次MRI-PDFF成像，分析对比脂肪含量改变，应用相同ROI的磁共振光谱(MRS)进行内部校对。MRE是一种无创的、准确和强大的定量评估肝脏弹性的方法，根据MRE的相应标准选取ROI进行治疗前后对比分析。
结果统计，治疗后两组MRI-PDFF比较，依折麦布组肝脏脂肪减少情况没有显著优于安慰剂组(图1a)。而同一患者治疗前后MRI-PDFF比较，依折麦布组治疗后较治疗前肝脏脂肪显著降低(15% vs 11.6%)，而安慰剂组治疗前后对比没有显著差异(18.5% vs 16.4%，图1b)。
图1a.两组患者治疗后MRI-PDFF结果对比。
图1b.两组患者治疗前后MRI-PDFF提示的肝脏脂肪减少情况。
两组治疗后组织活检、血清转氨酶水平和2D、3D MRE弹性对比结果均无显著差异。治疗后接受活检的35例患者中，活检结果有改善的10例与无改善的25例相比，MRI-PDFF提示肝脏脂肪含量显著减少(-4.35% vs -0.30%)。
结果显示，虽然依折麦布确实是一种安全有效的降血脂药物，但不能显著减少NASH患者肝脏脂肪含量。
研究人员之前的研究表明MRI-PDFF作为一种无创的检查，它在评估肝脏脂肪变方面比组织活检有更高的敏感性，而MRE在肝纤维化方面有更广泛的应用。试验提示，新颖的MRI-PDFF和MRE联合应用，可以是一种无创性评估NASH患者治疗反应的方法。
