肝纤维化进程的评估对临床管理慢性肝脏疾病非常重要。组织学评价是用于评估纤维化进程以及确证非侵入性纤维化标记的参比标准。目前,人们常采用分期系统法对纤维化进程进行组织学评价,然而,这种检测方法并不能进行连续定量分析。基于上述情况,来自的伦敦大学的Pinelopi Manousou博士等人对定量测定纤维化胶原面积比例(CPA)的数字图像分析法评估纤维化进程的效果进行评价,研究结果在线发表在2012年12月26日的《肝脏病学杂志》(Journal of Hepatology)上。研究发现,对CPA进行数字图像分析能更好地预测肝移植后复发丙型肝炎病毒(HCV)感染肝炎患者的纤维化进展。
本研究的目的是对评价采用数字图像分析CPA法评估纤维化进程的效果,并与采用Ishak分期法评价所得纤维化进程进行比较。本研究的连续队列一共纳入了155例肝脏移植(LT)后丙型肝炎复发的患者,入选的患者均在一年内进行过肝活组织检查,随即使用CPA法和Ishak分期法评估纤维化进程,并与临床失代偿情况进行比对。根据纤维化比率分布的上四分位数(CPA法或Ishak分期法的配对活组织检查结果存在差别)界定快速纤维化(fast fibrosers)。
从患者处共收集到610份活组织进行检查,随访时间中位数为116(18-252)个月。29例(18%)患者出现失代偿。研究结果如下,Ishak分期法得到的纤维化进程率中位数为0.42单位/年(24例(15%)为fast fibrosers)。CPA法得到的纤维化进程率中位数为0.71%/年(36例(23%)为fast fibrosers)。使用多因素分析(Cox regression)发现,只有CPA法的结果与临床失代偿情况之间存在独立相关关系(P=0.007),其AUROCs(受试者工作特征曲线下面积)为0.81(95%CI(置信区间)为0.71-0.91),而Ishak分期法为0.68(95%CI为0.56-0.81)。根据CPA纤维化进程界定的fast fibrosers与新生性肝炎组织学评价(OR:3.77)、捐献者较年长(OR:1.03)以及是否在移植后的一年内使用咪唑硫嘌呤(azathipprine)治疗(OR:3.85)之间存在独立相关;而根据Ishak纤维化进程界定的fast fibrosers只与新生性肝炎组织学评价之间存在相关。
研究发现,与Ishak分期法相比,CPA法获得的纤维化进程率能更好地预测临床结果。新生性肝炎组织学评价、捐献者较年长以及是否使用咪唑硫嘌呤进行治疗,这三者与肝脏移植后慢性丙型肝炎复发患者的快速进展性纤维化之间存在相关关系。尽管本文的研究对象是肝移植后复发丙型病毒性肝炎的患者,但是,先前关于慢性乙型病毒(HBV)以及慢性HCV感染的研究结果表明,CPA法具有普遍适用性。当然,也需要其他研究人员对此法针对肝脏移植前后的慢性病毒性或非病毒性肝脏疾病纤维化进程的预测效果进行进一步确认。