治疗糖尿病、脂肪肝病变的新药正在研究中

维也纳(EGMN)——一项对64例2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病变患者的研究显示，一种新型人类胆汁酸衍生物可改善葡萄糖利用并诱导体重减轻。

DavidShapiro博士在欧洲糖尿病研究协会年会上报告，Intercept制药公司研发的这种化合物INT-747是一种激素核受体法尼酯衍生物X受体(FXR)的激动剂，FXR在胆汁酸和脂肪代谢中具有重要作用。体外研究发现，INT-747使人类胰岛细胞胰岛素分泌增加，同时增加脂肪细胞中脂肪的储存，并促进脂联素和瘦素的分泌。在动物模型中，还发现INT-747可使明确的纤维化/硬化病变发生逆转。

受试患者非酒精性脂肪肝病变的诊断由超声检查、肝酶升高或组织学检查确定。患者平均年龄为52岁，其中52%为男性。几乎所有患者均接受二甲双胍治疗，1/4的患者同时还在服用磺脲类药物(除肠促胰岛素外，所有采用其他降糖治疗的患者均被排除)。近一半的患者同时还在接受他汀类和抗高血压药物治疗，Intercept公司首席医疗官Shapiro博士说。

这64例患者随机接受25mgINT-747、50mgINT-747或安慰剂治疗(每日一次，共治疗6周)。通过两步法正常血糖胰岛素钳夹技术对其中44例患者进行INT-747对胰岛素敏感性影响的评估。将2个INT-747组结合在一起进行分析，结果发现，在高剂量和低剂量胰岛素浓度时，INT-747组的葡萄糖利用率(GDR)显著高于安慰剂组。

Shapiro博士在接受采访时说，与安慰剂组相比，INT-74725mg剂量组GDR的增高达到统计学意义，而50mg剂量组GDR的增高未达到统计学意义，但2种剂量之间的差异可能没有意义。

他指出，“我们对此结果的解释是，25mg剂量可能已达到最大效应，将剂量增加到50mg不能产生更大的效应。另一方面，该分析中50mg组仅纳入12例患者，可能减弱了对这一组分析的统计学效能。当将所有接受INT-747治疗的患者合并，与安慰剂进行比较时，结果具有统计学意义，显示50mg剂量也具有治疗效应。”

但患者体重减轻具有很强的剂量-反应关系，50mg组的18例患者在第6周体重减轻了2%，达到统计学意义。FXR控制一种肠分泌激素——成纤维细胞生长因子–19，FXR激动剂可引起成纤维细胞生长因子–19水平增高，体重减轻可能与FXR激动剂的这种效应相关，Shapiro博士说。

不良事件包括：50mgINT-747组有5例患者发生便秘；50mg组中3例患者及25mg和安慰剂组中各1例患者发生头痛；50mg、25mg和安慰剂组分别有2、1和2例患者出现瘙痒。研究中仅发生一种严重不良事件，即肝转氨酶升高，50mg组中有1例患者发生，安慰剂组中也有1例发生。