非酒精性脂肪肝患者脂肪合成增加显著

2014-03-30 21:04 来源:丁香园 作者:小木lemon
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目前极少有关于从头合成脂肪在非酒精性脂肪性肝病中的作用的研究,来自美国德克萨斯大学西南医学中心的Lambet等使用同位素分析技术来比较在非酒精性脂肪性肝病和对照组患者(代谢因素相匹配)中从头合成脂肪和脂肪酸通量的关系,发现非酒精性脂肪性肝病患者在脂肪合成上显著增加。其成果发表于2014年3月的Gastroenterology杂志上。

他们研究的对象为患有代谢综合征和(或)ALT及AST在30mU/L以上的患者,根据磁共振波谱分析将患者按脂肪肝程度分为高度脂肪肝(13名)和低度脂肪肝(11名)。在收集了每个患者的临床和人口学资料后,使用胰岛素修正的静脉内糖耐量测试来评估患者的胰岛素敏感性。

本项研究设置为18个小时的研究时期,划分为3个阶段分析: 一为在晚餐后——晚上6点到晚上12点;二为夜里——凌晨零点至凌晨6点;三为延续禁食期——早晨6点到中午12点。主要使用稳定同位素,气相色谱与质谱分析技术来分析游离脂肪酸和甘油三酯的通量以及脂肪合成等。

该研究结果显示,与低度脂肪肝患者相比,高度脂肪肝患者的血浆游离脂肪酸水平在夜间更高(见图一)。而两组间在脂肪组织来源的游离脂肪酸通量上无明显差异,同时,在游离脂肪酸合成的极低密度脂蛋白甘油三酯(VLDL-TG)上也无显著性差异。


图一:图A和图B示血糖和血胰岛素浓度于各个时间段中,在组间无显著性差异。图C为餐后血浆内总的游离脂肪酸浓度的变化,总FFA(圆圈标示)来源于脂肪组织脂肪分解(方形标示)和晚餐食物摄入(三角形标示)。高度脂肪肝组(右实心黑)和低度脂肪肝组(左空心符)在特定时间段内有显著性差异。高度脂肪肝患者的血浆游离脂肪酸水平在夜间更高。

高度脂肪肝患者在从头合成脂肪酸的速率上是低度脂肪肝患者的3倍以上,同样地,极低密度脂蛋白-游离脂肪酸中来源于从头合成脂肪的部分在高度脂肪肝患者组中亦显著高于低度脂肪肝患者组2倍以上(见图二)。而空腹状态下脂肪合成的速率与肝内甘油三酯的水平成正比(见图三)。


图二:同位素示踪技术示,凌晨零点至中午12点高度脂肪肝组(实心黑)和低度脂肪肝组(空心圈)患者TRL-TG来源于A晚餐 B血浆中游离脂肪酸蓄池 C从头合成脂肪的比例比较。极低密度脂蛋白-游离脂肪酸中来源于从头合成脂肪的部分在高度脂肪肝患者组显著高于低度脂肪肝患者组2倍以上。


图三:在高度脂肪肝和低度脂肪肝组患者中禁食状态下的VLDL-TG水平,以及脂肪肝和从头合成脂肪的关系。在禁食状态下的VLDL-TG颗粒中分别包含来源于晚餐,血浆FFA蓄池,从头合成脂肪及剩余未示踪标记的脂肪酸绝对浓度。其中高度脂肪肝患者从头合成脂肪占的比例显著高于对照组。

该研究表明,与对照组相比,非酒精性脂肪性肝病患者在脂肪合成上显著增加。尤其在夜间,血浆游离脂肪酸水平显著高于对照组患者,在空腹时并没有抑制从头合成脂肪的进行。

目前非酒精性脂肪性肝病的机制仍未明了,是由于脂肪合成过多还是过度脂肪分解而引起的脂肪肝?本项研究正是给予了极大的提示,脂肪合成增加在非酒精性脂肪性肝病的发生发展中起到极为重要的作用。同时为临床上治疗这一类脂肪肝患者提出严格控制碳水化合物的摄入提供了更为强有力的依据支持。以脂肪合成治疗为靶点是否可以改善脂肪肝程度是今后进一步的研究需要解决的首要问题。

 

 

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