常规肝功能检查易漏诊2型糖尿病患者的肝病

里斯本(EGMN)——爱丁堡西部总医院的Rachel Williamson博士在欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上报告了一项前瞻性研究，2型糖尿病患者行常规肝功能检查(LFT)可能漏诊非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。

2型糖尿病患者多发肝脏疾病，主要归因于NAFLD。虽然糖尿病患者NAFLD发病率较高，但往往因无症状而较难发现。常规LFT不能反映个人史变化，而仍作为标准临床诊断的肝脏活检则属于创伤性检查，费用较高且易出现取样偏差。为此，Williamson博士及其同事对参与爱丁堡2型糖尿病研究(ET2DS)的患者进行NAFLD亚组研究，旨在探索可靠的、非创性晚期肝脏疾病标志物。

939例ET2DS 研究受试者接受肝功能评估，平均年龄69岁，52%为女性，98%为白人。平均体重指数31.3 kg/m2，平均HbA1c7.2%，平均糖尿病病程9年。受试者接受腹部超声、标准LFT、其他可致肝病的原因筛查、透明质酸(HA)水平、血小板计数以及甲胎蛋白测定。鉴于滑膜关节HA水平较高，详细了解受试者关节病史。分析HA水平、血小板计数与脾脏大小比值与肝纤维化、门静脉高血压以及肝细胞癌(HCC)发生率的相关性，并评估LFT的预测价值。

结果显示，受试者的NAFLD发病率为42%，低于既往研究报道的70%~80%。45%的受试者HA> 50 ng/ml，其中24%有肝脏纤维化；6%受试者HA>100 ng/ml，大多数已患有肝脏纤维化。门静脉高血压、肝硬化和HCC发病率分别为1.1%、0.4%和 0.2%；无继发性病因的患者的上述肝病发生率略低，分别为0.6%、0.2%, 和 0.3%。虽然与HA升高(>50 ng/ml或>100 ng/ml)但非关节炎、脂肪变性或肝脏超声正常者相比，肝硬化患者的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)平均水平升高，但仍属于正常范围。ALT和GGT高于正常值的肝脏纤维化的阳性预测值较低，分别为26%和29%，阴性预测价值分别为75% 和75%。研究表明，标准转氨酶检查对2型糖尿病患者肝纤维化的漏诊比例较大，而HA则是一种较好的肝纤维化预测指标。

研究者指出，鉴于既往有关研究的受试者多为晚期肝病患者，而这些患者因各种原因多已接受肝脏活检，因此研究结果存在偏倚。本研究的不同之处在于，受试者是未经选择的患者，不存在其他健康问题。根据本研究结果，HA水平正常的患者大可放心。HA检测虽仅可用于脂肪变性或LFT异常的患者，但有助于糖尿病医生确定患者是否应该向消化科转诊还是继续在糖尿病门诊随访。研究者建议HA明显偏高者应转诊至肝病门诊，然后决定是否进行肝脏活检等进一步检查。

ET2DS研究由辉瑞公司资助，研究者报告无利益冲突。