安慰剂对照（placebo control）
作为研究对象的人，既具有生物属性，也具有社会属性：不仅有生理活动，还有心理活动，研究对象的精神心理因素对机体反应、疾病的治疗和康复具有重要影响。通过暗示或第二信号系统的作用可影响病人的感觉和功能。有人在医学生中进行试验：服药前先告诉受试者红色药物有兴奋作用，蓝色药物有镇静作用。服药后，服红色药物者大多出现心率加快，情绪高涨，而服蓝色药物者大多出现心率减慢、情绪低落、疲倦等症状，而且反应随用量增加而加重。事实上两种药都是无药理作用的安慰剂，这充分说明药物的作用受暗示的精神因素影响，产生安慰剂作用。也说明药物或其他治疗措施的疗效不仅来自药物或治疗措施，还来自病人精神或心理作用，外源性的影响因素通过内在的精神因素影响治疗效果。临床上有些疾病可以通过安慰剂和暗示疗法使病情得到缓解或治愈，在进行此类研究时，要求设立安慰剂对照组。
（1）安慰剂与安慰剂效应
安慰剂是指外观与受试药物相同且无药理活性的物质，在临床研究中用来代替受试药物，以排除精神心理等非药物因素的影响。安慰剂产生与药物相似的药理作用称为安慰剂效应。安慰剂不仅能产生主观感觉，而且能产生客观指针的变化，例如心率加快、血压升高、皮疹、胃酸降低、白细胞升高等。安慰剂的镇痛作用最明显，不仅有时效曲线的药效表现，也有高峰和积累作用等与有效药物相似的药动学表现。安慰剂对头痛有效率可达60％，对高血压可达68％，等等。对精神因素引起的歇斯底里可有80％或更高的疗效。一般对轻度与中度的疼痛作用较强，对重度疼痛效果较差。但安慰剂作用差异较大，有些不仅没有与药物相似作用，而且可以出现不良反应，如发生恶心呕吐为20％，头昏头痛25％，这些称为“负安慰效应”（nocebo effect）。
（2）安慰剂对照组的设立
给对照组受试者使用无药理活性的安慰剂称安慰剂对照，设置安慰剂对照的目的是消除药物以外因素(重点是受试者精神心理因素)影响所产生的偏倚，更为准确地判断药物的疗效。但安慰剂对照的设立要慎重，应该限制在一定范围内使用。原则是在不损害病人健康的前提下使用。按照新近世界医学会通过的决议，只在没有其他治疗方法可供采用时，安慰剂才可在临床试验中作为对照。其次，安慰剂仅适于慢性疾病并且病情稳定的情况，不会因使用安慰剂延误病情。对于危重病人、病情发展迅速的病人，不得使用安慰剂。
对受精神因素影响较大的慢性疾病，应尽量采用安慰剂对照；新药和老药新用治疗慢性病的临床试验最好设立安慰剂对照；轻度精神忧郁、癔症可以作为心理治疗的一部分；诊断已确定不需要药物治疗的病人可作为安慰剂对照。
试验所使用的安慰剂应该在剂型、包装、颜色、大小、形状、气味等外观上完全与处理组受试药物一样，使病人不能分辨，否则，一旦当病人从药物的性状或从医护人员谈话的暗示中觉察自己服用的是安慰剂，必然导致安慰剂的失效和实验的失败。
安慰剂对照与双盲法同时实施效果更好。应当强调指出：随着医学进步，安慰剂的治疗应用应当逐渐减少，只有在尚无肯定有效药物的情况下，方可使用安慰剂作为治疗用，否则应使用标准对照。
标准对照
在评价某种药物或新疗法治疗急性疾病、慢性疾病但已有较好疗法，或治疗危重疾病时，不能用安慰剂对照，可用标准对照，即以公认的标准疗法（或常规疗法）作对照。例如，试验人参皂仔的抗心肌缺血作用，可用长效硝酸酯类作对照。观察药物或某疗法对危重疾病情况例如休克的疗效，可将待试验的药物或疗法加上常规疗法作为试验组与单用常规方法组作比较。务必注意在应用标准治疗对照时，一定要选择疗效被公认或肯定的药物或疗法，而且与所试验的药物或疗法是属于同一类型的，决不可选用疗效差的药物或减少剂量缩短疗程作为对照疗法。
历史对照与正常值对照
历史对照是将研究者以往的研究结果或文献上他人的研究结果与本次研究结果作对照。这种对照缺乏齐同对比的前提条件。因为不同时间的发病率、致病因素特性，诊断标准、治疗方案、操作条件，技术水平、病人的病情、实验室条件等都会有变化，即使是同一实验室也难以均衡，可比性较差，一般不主张采用。但若考核时间因素带来的变化，则可采用历史对照。例如，研究我国1992年与2002年10年间12岁男女儿童身高的变化。
阴性对照与阳性对照
在基础医学、预防医学与临床医学中，通常要设立阴性对照与阳性对照组。如毒理学的致畸、致突变和致癌试验。研究某化合物是否致癌物的长期动物实验中，阴性对照组不用受试物染毒，只作实验操作对照，阳性对照组用已知的致癌物染毒，如果阴性对照组也发生少量癌症，说明是所用动物自发性癌症，分析时要减去自发率，如果染毒的实验组不发生癌症而阳性对照组发生了癌症，可以认为该毒物对这种动物无致癌作用；倘若实验组与阳性对照组均未发生癌症，我们要进一步探讨其原因，可能该毒物是致癌物只因所选动物对这类毒物不敏感，也可能是染毒的途径、方法、剂量等方面不当。
对照设置的方法
实际研究工作中，对照的设置可以根据情况采用不同的对照方案，如配对对照法、交叉对照法、组间对照法等。
配对对照法（paired control）
配对对照包括同源配对与异体配对两种。可节省样本数，故有条件时应优先选用。配对对照的抽样误差最小，其统计学效率最高。
（1）同源配对 同源配对可以是同一个体前后不同时间比较对照期与试验期结果的差异，也可以是同一个体左右两部位或器官(如眼睛、肢体)分别作为对照组和处理组，比较两组间差异。由于是在同一个体进行试验，个体差异等于零，可以最大限度地减少个体抽样误差。但是，对有短期自愈倾向（如感冒）或有周期性发作倾向的疾病，则不可用同一个体试验处理前后作对照比较，否则会把疾病的自愈或周期性发作误为处理的效果。
（2）异体配对 选择同窝，性别、体重一致的动物，或相同疾病、性别、年龄、病情等相当的病人配成对子，在每个对子内部随机分至对照组和实验组，比较两组间差异。由于所有研究对象均通过细致配对，较组间对照法的抽样误差更小。如果研究对象为人，最理想的异体配对是选用同卵双胎者，因为遗传基因完全相同生活环境一致，两个人从外表到体内代谢甚至对疾病的易感性都基本相同，药物的代谢动力学表现也相差无几，甚至可看作同一个体作配对分组。
组间对照法（group control）
组间对照是将条件基本一致的不同个体随机分组，分别接受对照处理与实验处理，比较两组或几组间的差异。因为各组间同时进行，又称为平行对照，适用于不能应用配对对照的情况。其缺点是由于存在个体差异，尽管所选定的受试对象基本条件一致，但抽样误差仍然存在，此法得到统计学显著性所需要的样本数较多。
交叉对照法（cross-over control）
为减少组间对照因个体差异大而造成抽样误差，可将先接受对照处理的随后接受试验处理，先接受试验处理的随后接受对照处理，通过交叉减少个体差异。交叉法适合于实验对照，不宜设置空白对照。用同一批动物或人做两种甚至两种以上处理，适合比较短期作用的药物，且两药中间必须间隔足够的时间使作用消失。病情等条件必须基本不变，否则就失去可比性。
常见不当对照
（1）对照重叠 例如：有位医师研究工人接触苯对健康的影响，指标是尿中的某一代谢产物，他设置的对照组是不接触苯的工人，以接触苯的工人为实验组，分别测定对照组与接触组工人工作前后尿中代谢产物变化。该设计用接触组工人工作前后尿中代谢产物比较已经是实验前后的自身对照（同源配对法），没有必要再以不接触苯的工人为对照。
（2）多余对照 有新旧两种抗生素，已知两种药物均有较好的疗效，需进一步比较两药的疗程长短及不良反应大小。在设计时设置三组：新药组、旧药组和空白对照组。此处设立的空白对照组是多余的，只要进行新旧药物比较即可解决问题。
（3）对照不足 有人设计某杀虫剂污染粮食对实验动物健康的影响，实验分三组：①污染米饲料组：②污染带糠皮米饲料组，③非污染米饲料组。如果实验出现三组间均无显著性差异，那么好解释，如果①、③间出现显著性和无显著性差异也好解释，如果出现①②与第③组间有显著性差异，说明与污染有关，但是如果出现①③组间无显著性差异，而第②③组间有显著性差异，这就难以判断是污染因素引起的，还是因饲喂带糠皮饲料造成营养不良所致?即使是污染带糠皮米的毒性所致，也排除不了营养不良问题。如果再设计一个非污染带糠皮米对照组问题就解决了。
（4）误用空白对照 实验研究中常易用空白对照代替实验对照而做出科学性不强或错误的结论。例如，有文献报道，针刺狗的“人中沟”穴位对失血性休克的血压与心脏血流动力学有改善作用，采用的是空白对照法（对照组只失血造成休克，而不进行针刺）。这种空白对照法只能说明针刺对失血性休克有作用，而难以说明针刺“人中沟”这一特殊穴位的作用。因为针刺任何部位或穴位造成的刺激都可能对改善失血性休克有作用。
