研究背景:Rockall评分系统又称为临床评分,用于预测上消化道出血住院患者的再出血风险和死亡风险。该系统依据患者年龄、休克状况、伴发病、内镜诊断和内镜下出血征象5项指标将患者分为高危中危或低危人群,积分≥5分者为高危,3~4分为中危,0~2分为低危。目前常规治疗方法是在首次出血发生后静脉使用质子泵抑制剂3天以减少再次出血的风险。
但越来越多的临床证据证实在首次出血发生后的14天均有可能发生再次出血,3天静脉应用质子泵抑制剂的治疗方案控制再出血的收益有限。无法有效控制再次出血多是因为现行常规的口服质子泵抑制剂的治疗方案无法有效控制胃内pH值达24小时,也有几项研究证实增加口服质子泵抑制剂的剂量可以达到与静脉使用质子泵抑制剂相同的效果。
台湾国立台南成功大学医院临床医学研究所Hsiu-Chi Cheng等人进行了一项随机对照临床试验,证实在静脉输注质子泵抑制剂治疗3天后继续给予双倍剂量质子泵抑制剂口服可以有效降低Rockall评分≥6分的高危患者再出血发生几率,发表在2014年4月的Gut杂志上。
作者利用Rockall评分系统评估的高危消化性溃疡出血患者在进行埃索美拉唑静脉用药治疗3天后再次出血的风险会增加。其研究目的在于观察在给予3天静脉输注埃索美拉唑治疗后,口服双倍剂量的埃索美拉唑是否可以降低Rockall评分高危组患者消化性溃疡再出血的风险。
实验设计为,前瞻性登记了293名因消化性溃疡出血入院而成功进行了镜下止血治疗的患者。在静脉输注埃索美拉唑治疗3天后,将Rockall评分≥6(即高危患者)的患者平均分为2组,一组给予双倍剂量的埃索美拉唑口服(n=93,埃索美拉唑剂量为40mg,2次/天),另一组给予常规标准剂量的埃索美拉唑口服(n=94,埃索美拉唑剂量为40mg,1次/天),共服用11天。
Rockall评分< 6的患者作为对照组(n=89),对照组患者给予埃索美拉唑40mg口服,1次/天,同样服用11天。之后所有的患者均给予埃索美拉唑40mg口服,1次/天,直至28天试验终止。初级试验终止点为消化性溃疡再出血。
结果显示,在Rockall评分≥6的高危患者中,双倍剂量口服组患者中累及无再出血比例显著高于标准剂量组。在研究开始进行的第4天至第28天中,高危患者(Rockall评分≥6)双倍剂量口服组患者未再次出现出血的比例低于Rockall评分 < 6的对照组。在Rockall评分≥6的高危患者中,双倍剂量口服组的再出血几率低于标准剂量口服组(研究开始第4天至第28天,再出血比例分别为双倍剂量口服组10.8%,标准剂量口服组28.7%)。
根据上述研究结果,作者得出结论:在Rockall评分≥6的高危患者中,静脉使用埃索美拉唑治疗3天后改为双倍剂量口服,即口服40mg埃索美拉唑,2次/天,可以有效降低消化性溃疡再出血的发生率。
本研究重要意义:
通过前期的研究已经证实:
(1)消化性溃疡出血患者Rockall评分分值越高,则再出血的风险越高;
(2)在同时患有其他合并症的患者中尽管在前3天静脉给予质子泵抑制剂治疗,但再出血的风险依然很高,当静脉用药的疗程延长可以降低再出血的发生率;
(3)现行的标准剂量一天一次给予质子泵抑制剂口服可能难以控制24小时周期的胃酸分泌。
本研究的新发现:
(1)对于Rockall评分≥6的高危患者,在静脉给予埃索美拉唑治疗3天后改为双倍剂量40mg,2次/天口服治疗可以显著减少高危患者在治疗第4天至第28天的再出血风险。
(2)在消化性溃疡出血患者以及近期出血的主要适应症患者中发现,Rockall评分< 6的患者与Rockall评分≥6的患者相比较,无论是住院天数还是输血的量都要低。
该研究临床应用的价值:
该项研究进一步证实了Rocall评分是预测消化性溃疡再出血风险的有效指标。而在静脉使用质子泵抑制剂治疗后使用双倍标准剂量的质子泵抑制剂口服可以有效降低消化性溃疡患者再出血发生的风险。