使用2片组织工程细胞膜片成功地预防了ESD术后食管的狭窄
用食管ESD治疗食管表浅的肿瘤性病变越来越常见。但是，大面积的食管ESD术后需要多次球囊扩张来防止食管狭窄。为了评估内镜下移植组织工程细胞膜片预防ESD术后食管狭窄的安全性和有效性，来自于日本胃肠病学研究所的专家TAKESHI OHKI等进行了该研究。研究结果于2012年发布于GASTROENTEROLOGY Vol. 143, No. 3。
该研究包括9名患表浅食管肿瘤性病变准备接受食管ESD手术的病人，用碘伏消毒口腔之后，在利多卡因局麻下，从口腔侧面的颊部分别收集各自的口腔粘膜组织标本，大小约为6mm。用分解酶Ι（1000 PU/mL）在37°C的条件下处理2小时从而获得口腔粘膜上皮细胞，然后加入胰蛋白酶和乙二胺四乙酸20分钟，最后获得单个的口腔粘膜上皮细胞。
在37°C的条件下，用先前准备好的温敏性细胞培养器培养分离的单个上皮细胞16天。该温敏性细胞培养器能随着温度的改变而改变其水化特性，在37°C的条件下，利于细胞粘附和生长。降温到20°C后，表面快速水化膨胀，促进细胞膜片从培养器上解离。该过程不需要蛋白水解酶和乙二胺四乙酸处理。收获到大小约为23.4mm的细胞膜片。然后在内镜下直接将获得的细胞膜片移植到ESD术后病人的溃疡表面。所有患者每周行内镜检查直到溃疡面上皮细胞完全形成。
上图为内镜下移植组织工程细胞膜片的过程。
该研究过程中，自体来源的细胞膜片均在内镜下成功移植到溃疡表面。平均3.5周后，溃疡面的上皮细胞完全形成。除了一例全周切除的患者形成的环周溃疡延伸到了胃食管交界部位（详见下图），其他8名患者都没有发生吞咽困难，狭窄和其他并发症。
- 该全周切除的患者形成了直径达11cm的食管溃疡，延伸到了胃食管交界部位。
- 在食管后壁移植了7片组织工程细胞膜片，一周后内镜下的表现。
- 内镜下，后壁的上皮组织厚于前壁的上皮组织。
- 该患者接受了21次内镜下的球囊扩张。
该患者吞咽困难症状行Mellow–Pinkas评分为2分（仅能咽下半固体食物）。
食管ESD术后，食管粘膜收缩，粘膜上的标记向心性移动，造成食管粘膜皱缩。
该研究显示，移植了细胞膜片后能够维持被切除区域的原始形状和大小，使得食管粘膜收缩达到了最小化。该研究结果表明，把来源于自体口腔粘膜上皮的细胞，经过体外制造成组织工程上皮细胞膜片，可以起到重构食管腔表面的作用，防止病人食管ESD术后的食管狭窄。从而提高患者的生活质量。作者认为，移植的细胞可能做为再生上皮细胞的细胞来源，也可能是移植的细胞膜片分泌生长因子和细胞因子促进溃疡愈合。作者认为，该研究仍需要长期随访和更多的病例来评估该技术的远期有效性和安全性，为ESD治疗大面积的食管粘膜癌提供可能性。尽管该研究涉及的病例只是日本的鳞状细胞癌，由于Barrett食管ESD术后有相似的并发症，所以该技术对Barrett食管也许同样有效。
