消化性溃疡是临床上的常见病、多发病，具有慢性，周期性，节律性上腹疼痛的特点，通过去除病因、抑酸、保护胃黏膜等对症治疗一般能到达满意的疗效，但临床上也常常会碰到一些久治不愈或短时间内反复发作的溃疡，我们统称为难治性溃疡。
对于难治性溃疡，目前临床上并没有统一的定义，考虑到大多数溃疡在应用质子泵抑制剂治疗 4 周（十二指肠溃疡）或 6～8 周（胃溃疡）后愈合，因此将难治性消化性溃疡定义为经质子泵抑制剂正规治疗 8 周未愈合的溃疡 [1]。临床资料显示，难治性消化性溃疡大约占消化性溃疡患者的 10%[2]。
难治性消化性溃疡是目前让大部分临床医生比较困扰的一个难题，但难治性消化性溃疡就真的难治吗？其实在临床上难治性消化性溃疡之所以难治的原因是很大一部分临床医生略了导致溃疡的病因或者影响溃疡愈合的因素持续存在。
常见的难治性消化性溃疡病因分析如下：
1. 幽门螺杆菌持续感染
幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的主要病因，根除幽门螺杆菌可明显加快消化性溃疡的愈合，显著降低消化性溃疡的复发率。但临床上由于部分患者不能按医嘱服药、幽门螺杆菌耐药、幽门螺杆菌根除方案无效等导致幽门螺杆菌根除失败或者检测幽门螺杆菌时未按要求停药造成假阴性等，以上等等情况都会造成幽门螺杆菌持续存在造成消化性溃疡难以治愈，因此临床上医生要注意根除幽门螺杆菌的细节以及检测幽门螺杆菌的时机，必要时需重复检测。
2. 使用了易导致消化性溃疡的药物
最常见的就是非甾体类消炎药如阿司匹林，另外还有皮质激素、降压药（如利血平、降压灵等）等药物都可影响溃疡长期不愈合。临床上需注意患者是否服用了此类药物。
3. 高胃酸分泌
临床上遇到难治性消化性溃疡还需要注意患者是否存在胃窦 G 细胞增生、胃泌素瘤等引起胃酸过量分泌的疾病。因此对于难治性溃疡患者均应检测血清胃泌素水平以排除胃窦 G 细胞增生和胃泌素瘤。
4. 吸烟、饮酒
烟草中的尼古丁可抑制胃粘膜合成前列腺素 E2，从而延缓损伤胃粘膜的修复，造成溃疡难以愈合；吸烟还能引起胆汁反流，同样不利于溃疡的愈合。此外，吸烟还可降低幽门螺杆菌的根除率，同样的方案，吸烟者幽门螺杆菌的根除率较不吸烟者低 10%～15%[1]。同样大量饮酒亦对溃疡愈合有影响。因此临床上要注意难治性消化性溃疡患者是否还在吸烟饮酒，对于这类患者必须戒烟劝酒，如果以前你没注意这个问题，以后在临床上可以多加留意。
5. 合并其它系统疾病
比如说原发性甲状旁腺功能亢进症，它以甲状旁腺激素分泌过多及血钙升高为主要特点。血钙增加能显著增加胃酸的分泌，一是通过钙离子促进突触释放乙酰胆碱, 兴奋迷走神经刺激胃壁细胞分泌胃酸； 二是直接刺激迷走神经引起胃泌素分泌, 从而导致胃酸分泌增加。以前就有幸就碰到过一例原发性甲状旁腺功能亢进症的患者因难治性消化性溃疡就诊于消化内科。
6. 精神、心理因素
千万不要小看精神、心理因素。精神心理因素可通过迷走神经影响胃、十二指肠分泌、运动、黏膜血运以及更新等的调控，而溃疡的愈合与胃粘膜血流量及胃粘膜的更新速度有关 [2]，所以说精神、心理因素在很大程度上影响溃疡的愈合，千万不能忽略。
7. 其它因素
难治性消化性溃疡的常见原因还包括患者用药不合理、服药时间不当等，此外一些特殊人群的溃疡、特殊部位的溃疡也是造成溃疡难以愈合的原因。
看到这篇文章以前，在临床上你遇到难治性消化性溃疡的时候，你是否考虑过这些问题？当你注意到这些问题的时候，其实很大一部分在你眼里所谓的难治性溃疡，其实也不难治了。
参考文献：
1. 刘文忠. 难治性和复发性消化性溃疡的处理. 胃肠病学,2011,16(4)：193-195.
2. 陈建英. 难治性消化性溃疡病因与治疗. 社区医学杂志,2010,8(18):16-18.
