自 20 世纪八十年代质子泵抑制剂（PPI）引入以来，其潜在副作用就已得到不少关注，包括影响微量元素吸收，增加胃类癌、胃癌、骨折、肠源性感染、肺炎及心脑血管事件发生率。
近年来，更有几项研究显示 PPI 与慢性肾脏疾病（CKD）及痴呆的发生相关，让我们不得不重新审视长期应用 PPI 的必要性及潜在风险，为此，来自美国耶鲁大学的 Loren 等就此问题进行归纳总结，文章在线发表于近期的 AJG 杂志上。
相关观察性研究的解读
近期关于 CKD 和痴呆与 PPI 风险的研究均为回顾性观察研究，干预（PPI 治疗）并非随机分配，而是根据患者特征选择，因而存在混杂因素，对结果造成影响。尽管通过统计调整，仍无法完全抵消混杂因素的作用，存在剩余偏倚。
可能长期使用 PPI 的情况
1. 胃食管反流病（GERD）
多数患者根据症状间歇给药或按需给药能获得较好效果，指南推荐存在食管炎的患者应当每日服用 PPI，因其与安慰剂、组胺受体拮抗剂（H2RA）和按需给予 PPI 相比，能减少食管炎复发。尚无研究表明，不坚持服用 PPI 会增加 Barrett 食管风险。
此外，GERD 出现食管狭窄的风险较低。因此，GERD 治疗的首要目标是改善患者症状和提高生活质量，患者可根据自己的症状选择服药或停药。
2. Barrett 食管
观察性研究表明 PPI 能降低 Barrett 食管发展为食管癌的风险，但美国胃肠病学会（AGA）认为需谨慎评估 Barrett 食管患者长期使用 PPI 的利弊，无反流症状的 Barrett 食管患者应认真考虑是否需长期服用 PPI。鉴于 Barrett 食管进展为食管癌的年发生风险为 0.1%，服用 PPI 降低食管癌发生的绝对获益也十分微小。
3. 非甾体类抗炎药（NSAIDs）/抗血小板药物
指南推荐出血发生风险较高的 NSAIDs 或抗血小板类药物使用者（年龄>65 岁、大剂量或多种 NSAIDs、溃疡病史、同时服用抗血栓药物或糖皮质激素）需联合服用 PPI 或米索前列醇。随机对照试验（RCT）表明，PPI 联合治疗能减少溃疡的发生及溃疡再出血风险。
4. 消化不良
对于年龄 ≤ 55 岁、幽门螺杆菌（H. Pylori）阴性或 H. Pylori 感染率<10% 地区的消化不良患者可接受 4～8 周的 PPI 治疗，复发患者可增加一疗程。指南虽未推荐长期服用 PPI，但认为对 PPI 有反应的患者可自主选择是否服药。PPI 治疗功能性消化不良的获益稍低于前者。表 1 总结了 AGA/ACG 及 FDA 推荐长期服用 PPI 的情况。
表 1 AGA/ACG 及 FDA 推荐长期服用 PPI 的情况
目前尚不能完全肯定或排除 PPI 与 CKD 及痴呆的关系，因此，使用 PPI 时，我们需保证其带来的获益大于风险，如必须使用 PPI，则采用最小剂量，并尽可能间歇给药。
是否确实需要长期应用 PPI？
1. GERD
Loren 等建议 GERD 患者服用 PPI>2 周，症状获得缓解后，可停用 PPI，偶尔出现的症状使用 H2RA 或抗酸剂控制；症状复发者（每周 ≥ 2 次）应调节生活方式及间歇性服用 PPI（≥ 2～4 周），也可考虑根据症状按需服药。
医生可告知需每日服用 PPI 控制症状的患者：长期症状控制带来的益处远大于那些可能存在的、发生率极低的副作用。对于极度疑虑的患者，其过度担心带来的害处将超过症状改善的获益，可建议患者停止 PPI 或接受其他治疗方法（如手术）。
2. Barrett 食管
对于无症状的 Barrett 食管患者，无需每日服用 PPI，因其降低 Barrett 食管转变为食管癌的作用不确定且偏小（1% 的患者服用 15～20 年 PPI 后，也只能使风险降低 50%～67%），与长期服用 PPI 带来的严重副作用相抵消。故GERD 或 Barrett 食管患者是否长期应用 PPI 主要由患者偏好决定。
3. NSAIDs/抗血小板类药物
NSAIDs 或抗血小板类药物使用者联合应用 PPI 的获益已得到很好证实，且远超其带来的微小及不确定风险。
4. 消化不良
如 PPI 有效，可考虑间歇治疗，尽管部分患者可能需要长期每日服用 PPI 控制症状。
5. 不恰当的指征
患者住院时接受 PPI 治疗，出院后作为门诊病人仍继续服用 PPI，而当中约 70%～80% 的患者使用 PPI 是不恰当的，均应立即停药。
