尿特定多肽在胆管癌、良性胆管疾病和硬化性胆管炎的不同
胆管癌恶性程度高,由于缺少可靠的胆管癌血清学肿瘤标志物及可靠的早期诊断方法,特别是在合并有原发性硬化性胆管炎时。因此一旦发现往往都是晚期,基本上失去手术治疗的机会。为此来自德国汉诺威Mosaiques诊断公司的Jochen Metzger等人,通过分析胆汁中的特殊多肽可以很好的区分出胆管癌与其他良性胆管疾病,它的敏感性和特异性可分别有84%和78%,但是这需要通过ERCP进行收集胆汁,而ERCP是一侵入性、费时又昂贵的方法。为此,Jochen Metzger等人尝试通过分析胆管癌与良性胆管疾病患者尿特定多肽的不同,并确定一可靠的检测方法来区分胆管癌与良性胆管疾病。该研究结果将发表在2013年1月的《胃肠病学》(Gut)杂志上,研究结果表明,分析尿特定多肽能够区分胆管癌与其他良性胆管疾病。
该研究首先通过对来自14例胆管癌、13例硬化性胆管炎、14例其他良性胆管疾病患者的尿蛋白进行分析,根据不同患者尿中42肽的分布情况,确定并应用毛细管电泳质谱联用技术来检测胆管癌患者尿特定多肽。再对具有代表性的123例患者进行分析,其中42例胆管癌诊断正确的有35例,81例硬化性胆管炎和其他良性胆管疾病患者中诊断正确的有64例,其ROC曲线下面积为0.87,(95%可信区间0.8-0.92,p=0.0001,敏感性83%,特异性79%)。还分析了101例正常对照组,特异性为86%。10例继发于硬化性胆管炎的胆管癌患者全部被检测出来。研究还发现,这些特异性的肽类作为间质胶原的片段,其中一部分也可以在血液中检测到,表明其还来自肾外分泌。通过对胆管癌组织中的基质金属肽酶1(MMP1,是唯一能够破坏间质胶原的酶)进行免疫组化分析表明,胆管癌细胞上皮中MMP1高表达,MMP1的高表达也就意味着间质胶原分泌特定多肽也增多。
研究认为,尿特定多肽的分析作为一项新的非侵入性的检查方法将有可能联合或者替换胆汁分析,监测硬化性胆管炎和检测胆管癌。有助于区分胆管癌与硬化性胆管炎和其他良性胆管疾病,同时能够在早期阶段发现胆管癌。