显微镜下结肠炎（MC）是以慢性水样腹泻为主要临床表现，影像学和内镜下表现正常而显微镜下可见结肠炎症的临床综合征，可分为淋巴细胞性结肠炎和胶原性结肠炎。该病罕见，且病因未明，已知危险因素为类风湿关节炎和乳糜泻等自身免疫性疾病。其发病率在同时使用多种药物的老年人群中较高，尤其是大于 60 岁的老年女性。
目前观点认为，药物可通过影响肠道完整性和粘膜通透性而诱发免疫反应与炎症反应，或者诱发潜在的 MC。然而，目前已有的研究多为小样本，且缺乏对「药物暴露」的确切定义以及对用药时间的分析。
为此，来自荷兰伊拉兹马斯大学医学中心的 Gwen M 等进行了一项基于人群的巣式病例对照研究，证实了非甾体类抗炎药（NSAIDs）和质子泵抑制剂（PPIs）可增加 MC 发病风险，其结果发表在近期的 Am J Gastroenterol 上。
该研究应用了荷兰的 IPCI 数据库，该数据库前瞻性纳入荷兰注册人群的医疗数据，可代表真实人群。
研究病例从 1999 年 1 月 1 日至 2012 年 12 月 31 日在该数据库注册的大于 18 岁者选取，并要求至少有 1 年的数据可用。设置 1 年的导入期可鉴别新发病例和现患病例。研究仅纳入新发 MC 病例，入选标准为：1. 曾明确诊断为 MC；2. 有支持 MC 诊断的额外证据包括病理结果等。排除标准为结直肠癌患者。
研究设立 2 组对照：分别为社区对照组和结肠镜阴性对照组。选取了既往报道与 MC 相关性较高的几种药物，包括 PPIs、NSAIDs（包括高剂量阿司匹林，>325 mg/天）、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、他汀类药物、低剂量阿司匹林（≤ 325 mg/天）、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和 β 受体阻滞剂。
研究者考虑到从发病至首次记录症状的时间可能存在延误，将风险时期分为 A、B 两组，A 为索引日期前 1 年的时间，B 为索引日期前 2 年至前 1 年的时间。索引日期定义为自记录症状的第一天开始至确诊 MC 的时间。依据暴露时间不同，分为当前使用（≤ 3 个月）、过去使用（索引前 3-12 个月）和从未使用（未在索引前 12 个月内）药物三类。
研究结果显示，218 例 MC 患者分别与 15045 例社区对照组和 475 例结肠镜阴性对照者相匹配。
与从未用药的社区对照组相比，当前使用 PPIs、NSAIDs、SSRIs、低剂量阿司匹林、ACE 抑制剂以及β受体阻滞剂可明显增加 MC 发病风险。
将诊断延误纳入考虑并针对混杂因素进行校正后，仅当前使用 NSAIDs、PPIs、低剂量阿司匹林和 ACE 抑制剂增加 MC 发病风险。不同 PPIs 和 NSAIDs 无异质性。与结肠镜检查阴性对照组相比，将诊断延误纳入考虑并针对混杂因素进行校正后，仅当前使用 PPIs 和 NSAIDs 增加 MC 发病风险。敏感性分析结果显示根据 MC 的类型进行分层后得出的结果与上述结果无显著差异。
综上所述，即使将诊断偏倚和诊断延误等因素纳入考虑，仍然支持 NSAIDs 和 PPIs 可增加 MC 风险的结论。而SSRIs、低剂量阿司匹林、β 受体阻滞剂、ACE 抑制剂等药物仅在与社区对照组比较时增加 MC 发病风险，提示这些药物可加重需要行结肠镜的、有潜在结肠疾病患者的腹泻症状，而不是增加 MC 的发病风险。
