CP联合血管阻断剂未提高疗效
对已建立的肿瘤血管进行阻断是一种独特的抗肿瘤治疗策略。Ⅱ期随机临床试验显示,血管阻断剂ASA404(vadimezan)联合卡铂、紫杉醇(CP)可改善晚期NSCLC患者的OS等疗效指标。
为证实Ⅱ期试验结果,一项国际多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验,纳入未行全身治疗、PS为0~1分和主要器官功能尚好的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者(按性别和组织学类型分层),随机给予紫杉醇(200mg/m2)和卡铂[曲线下面积(AUC)=6]±ASA404(1800mg/m2)一线治疗,主要终点为OS期,次要终点包括有效率(RR)和无进展生存(PFS)期。
共1299例患者进行了随机分组,独立数据安全监测委员会中期分析显示试验失败,因而停止了继续入组。CP+ASA404组与CP+安慰剂组的中位OS期分别为13.4个月和12.7个月(HR=1.01,P=0.535)。组织学类型(鳞癌或非鳞癌)和性别分层分析显示,OS期无差异。两组中位PFS期均为5个月(HR=1.04,P=0.7)。
两组不良事件(AE)发生率各为25%,总RR亦彼此相当,均为25%。最常见AE为粒细胞减少症、脱发、呕吐和乏力。4级粒细胞减少症(27%对19%)与输液部位疼痛(10%对0.5%)更常见于CP+ASA404组。故单用CP方案可取得超过12.5个月的中位OS期,超出了事前假设。ASA404联合CP,尽管患者总体耐受性良好,但仍未能提高疗效。