3月7日,欧洲药品管理局宣布因QT间期延长和心律失常等不良心脏事件而对多潘立酮进行审查。这款主打“胃动力”概念的明星产品在中国非处方药江湖中纵横捭阖二十余年后首遭重创。目前欧盟虽未做出最终决定,但欧盟成员国人类用药互认和分散程序协调小组(CMDh)已批准欧洲药品管理局(EMA)药物安全风险评估委员会(PRAC)的建议,将严格限制多潘立酮的适应症、用量和疗程。
根据PRAC的建议,多潘立酮仅应用于缓解恶心和呕吐的症状,并应限制剂量。儿童用药时因根据体重谨慎调整高剂量。PRAC强调称降低心脏不良反应风险的重中之重在于减少推荐剂量和治疗时间。
CMDh支持PRAC推荐建议,即多潘立酮在欧盟内应该继续保留,用于缓解恶心和呕吐症状,但对于成人及体重35kg以上的青少年,推荐剂量应该相应降低至10mg,口服,一日最多3次。这些患者也可以采用30mg栓剂,一日2次的用法。
儿童及体重在35kg以下的青少年应通过口服给药,剂量为0.25mg/Kg体重,一日最多3次。液体制剂应该提供量杯以便根据体重保证精确的用药量。同时,这类药物不应常规使用超过1周。不应该允许多潘立酮继续用于治疗诸如腹胀或烧心在内的其它症状。
禁用于以下病例:肝功能中度或重度受损者,已经存在心电活动异常或心律异常者,以及出现上述情况风险较高的患者。
除此之外,多潘立酮不应与有心脏不良事件风险或者会降低多潘立酮体内代谢速度的药物合并使用。产品说明书应该进行适当的修改。不推荐20mg剂量的口服制剂以及10mg或60mg剂量的栓剂,这类产品以及它们与桂利嗪(一种抗组胺药)的复方制剂均应予以退市处理。
此前,由于比利时药物管理部门对这类药物可能对心血管系统产生不良影响的担忧,故而PRAC应其要求对多潘立酮进行了系统性评价。多潘立酮的注射制剂即因为类似副作用而于1985年退市。值得关注的是,多潘立酮仅在欧盟获批用于治疗各种原因所致的恶心和呕吐,也可用于腹胀不适和胃灼热的治疗,而美国食品与药物管理局(FDA)并未批准多潘立酮的任何适应证。由于部分美国民众从国外购买此药服用,美国食品药品监督管理局在其官方网站特意发出警告,建议停止使用该药。
在中国,很多人的家庭药箱中都备有多潘立酮。由于欧盟委员会尚未对此作出最终决定,故中国药监机构也没有给出明确的说明。此次多潘立酮风波对中国医生处方及患者用药的影响依然不甚明确。
据丁香园对第二军医大学附属长海医院邹多武教授就此事的采访,邹教授建议,目前虽未有最终决定,但临床医生应当谨慎使用多潘立酮,对患者的情况要做出全面评估,尤其是本身就要心血管病风险的患者尤其要加以注意。邹教授认为,目前消化科医生的用药选择相对还比较丰富,比如盐酸伊托必利等,都是在临床上非常常用的、也是安全性相对较高的。
邹教授强调,功能性胃肠病,特别是功能性消化不良,都是慢性反复发作性疾病。这类疾病一般不会导致生命危险,病人会自行选择,因此相关药物的安全性需要格外看重。我们的建议是病人症状比较明显的时候应该到医生这里来就诊,我们给他适当的药物,短期用药后如果症状得以缓解,就可以考虑停用药物,没有必要长年累月一直服用药物。