利巴韦林可有效治疗慢性HEV感染

2014-03-24 23:28 来源:丁香园 作者:xiaorong699
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30余年前,人们认为通过消化道传播的肝炎病毒,除了甲型肝炎病毒(HAV),就是戊型肝炎病毒(HEV)。根据嗜肝病毒属的分类,HEV是一种RNA病毒,至少有四个不同的亚型可以感染人类。基因3型和4型也可以感染动物如猪和鹿。HEV感染在全球都有发生,但在南亚和撒哈拉以南非洲地区更常见的。

HEV感染通常具有自限性。在症状出现前或消失后的1到3周内,病人血液内可检测到病毒RNA。在实体器官移植后接受免疫抑制剂治疗的患者或HIV感染者中,戊型肝炎病毒感染可引起持续性肝炎和肝硬化。目前还没有比较各种慢性HEV感染治疗措施的随机对照试验。因此,临床医生对这种疾病的处理只能依赖经验。

Kamar等人的研究提出使用利巴韦可以治疗慢性HEV感染(详见:http://infect.dxy.cn/article/70762)。该研究共纳入了59位接受实体器官移植的患者。其中大部分是肝,肾移植者。这些患者在出现HEV感染后用利巴韦林治疗。治疗3个月后,57位患者中的56位HEV RNA下降到检测水平以下。46位患者出现持续病毒学反应。所有患者肝酶水平出现了下降。

但利巴韦林的使用与血红蛋白的减少有关。有32例(54%)患者接受了重组红细胞生成素治疗,7例(12%)患者需要输血。

该研究表明利巴韦林可以改善HEV感染的临床结果。因为利巴韦林的治疗是在疾病进程的顶点开始的。疾病的自然转归是评价药物有效性的混杂因素。比如,在试验的安慰剂组中,病人的肝脏组织学,乙肝病毒DNA水平和肝酶水平都得到改善。

还有就是该试验的数据是回顾性的,而且治疗方法都不是标准化的。该研究作者也承认该研究存在相当大的异质性。如治疗前HEV RNA的持续存在时间,给予利巴韦林治疗的原因以及利巴韦林使用的持续时间和剂量,还有免疫抑制药物的处理。

把该研究与该研究小组之前的研究结合起来可以解释一些现象。之前的研究是关于接受移植器官患者感染HEV后的临床特征。这项研究共有85例急性HEV感染患者。6个月后有56例RNA持续阳性,确诊为慢性感染。随着免疫抑制剂的减量,18例患者清除了HEV RNA。20例患者得到了治疗,最后只剩下18例患者持续RNA阳性。

在56例患者中,8例患者出现肝硬化,其中2人死于慢性HEV感染相关性疾病。

因此,归因于利巴韦林的HEV的清除可能是由于自发清除或可能是由于免疫抑制剂的减量。但由于HEV的清除与利巴韦林的治疗在时间上是重叠的,从而造成利巴韦林治疗清除HEV的假象。此外,尽管利巴韦林可能会引起贫血,但HEV感染的危害性要远远大于利巴韦林的副作用。

该研究还提到了其他一些重要问题,如动物可能是一些戊型肝炎病毒感染的源头。正常人和器官移植者清除HEV能力的巨大差别,提示我们宿主的免疫能力是病毒感染后出现不同临床结局的主要原因。鉴于HEV的感染可能是致命的,应该对该病提高警惕,积极进行HEV RNA检测。

今后的研究还需要努力解决利巴韦林治疗的最佳剂量,持续时间和副作用。要对比免疫抑制药物减量和不减量之间的不同。不可否认,这项研究表明对于慢性HEV感染患者,利巴韦林是一个重要的治疗选择。

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编辑: infect201

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