研究要点
- 本研究对长效释放奥曲肽(奥曲肽LAR)在预防结直肠癌患者化疗相关性腹泻中的药效与安全性进行了评价；
- 奥曲肽LAR治疗并不能防止或降低化疗相关性腹泻的严重程度；在治疗腹泻需求、阿片类药物应用、静脉补液、住院率或生活质量方面，也未发现奥曲肽LAR具有临床获益。
在2014年2月10日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，巴西圣保罗癌症研究所的Paulo M. Hoff博士等人公布了“LAR治疗化疗相关性腹泻”(LARCID)临床III期试验结果。化疗相关性腹泻(CID)为结直肠癌患者治疗过程中一种相对常见的不良事件。LARCID试验对长效释放奥曲肽(奥曲肽LAR)在预防该类人群CID中的药效与安全性进行了评价。但最终该研究并未证实奥曲肽LAR在预防CID方面具有疗效。
研究过程中，通过含氟尿嘧啶、卡培他滨及/或伊立替康开始辅助治疗或一线化疗的结直肠癌患者接受了随机分配，患者分别接受每四周肌注30mg奥曲肽LAR的治疗(实验组)，或在出现腹泻时根据医师选择进行治疗(对照组)。
该研究共对139例患者进行了随机分配，多数患者接受了含氟尿嘧啶及奥沙利铂的化疗方案治疗。实验组患者(n = 68)的腹泻率为76.1%，对照组患者(n = 71)则为78.9%。奥曲肽LAR治疗并不能防止或降低CID的严重程度。控制腹泻的治疗手段包括对多数患者进行的洛哌丁胺治疗。在治疗腹泻需求、阿片类药物应用、静脉补液、住院率或生活质量方面，未发现奥曲肽LAR具有临床获益。
结直肠癌患者腹泻发病率比较
研究背景
细胞毒性抗肿瘤治疗过程中，化疗相关性腹泻(CID)是一类相对常见的不良事件，CID可造成患者虚弱、潜在危及患者生命，并具有剂量限制性毒性。此外，进行腹部或盆腔放疗以及靶向药物如表皮生长因子受体通路抑制剂治疗时，肿瘤患者也可出现腹泻。在诸多细胞毒化疗药物中，可造成CID的最常见药物包括氟尿嘧啶、伊立替康、氨甲喋呤及铂制剂药物。
根据CID的严重程度，目前的相关干预措施包括降低化疗剂量以至中断化疗、口服或静脉补液，以及通过洛哌丁胺、抗生素及奥曲肽进行治疗。
奥曲肽为一种生长抑素类似物，每日需皮下给药2至4次。有数项研究表明，奥曲肽为针对CID的有效治疗药物，分别于1997年、2002年及2007年组成的3个专家委员会均推荐使用该药。同时还有研究发现，奥曲肽也可有效用于其它肿瘤治疗所致的腹泻，包括接受异体骨髓移植患者所出现的移植物抗宿主反应相关腹泻，以及盆腔放疗诱发的腹泻。
由于长效释放奥曲肽(奥曲肽LAR)给药方案较为理想，每4周需肌注(IM)10至30mg，因此其研发目的为改善该药的便捷性、依从性及患者生活质量。尽管如此，仅有小规模研究系列对奥曲肽LAR治疗CID的疗效进行过证明。
近年来，尽管对数个包含氟尿嘧啶及伊立替康的治疗方案进行过考察，但即便被认为毒性较小且活性略高于氟尿嘧啶、伊立替康方案的氟尿嘧啶、亚叶酸及伊立替康方案(FOLFIRI)，也与显著的腹泻有关。一项临床试验中，1级或2级腹泻的发病率为53%，而在另外两项临床试验中，2至4级腹泻的发病率则分别为31.8%及37.6%。
整体而言，通过FOLFIRI方案进行治疗相关研究的患者各级别腹泻发病率为63%至67%。某些情况下，氟尿嘧啶可由其口服型前药卡培他滨替代。一项临床II期研究显示，当伊立替康联用卡培他滨时，2至4级腹泻发病率为57%，其他4项临床II期试验表明，3至4级腹泻的发病率为19%至34%。对于接受含奥沙利铂方案治疗的转移性结直肠癌患者，腹泻也是一种常见并发症，在接FOLFOX(氟尿嘧啶、亚叶酸及奥沙利铂灌注治疗)联合方案治疗的患者中，腹泻发病率为46%至52%。
结直肠癌确诊患者通常会接受以上方案之一治疗；因此，对于开始接受辅助治疗或一线化疗的结直肠癌患者而言，此类患者似乎可作为考察奥曲肽LAR预防CID作用的一类理想人群。
