图1：按年龄和使用硫嘌呤类药物分层的淋巴瘤发病率
目前应用硫嘌呤类药物治疗溃疡性结肠炎是否会增加患者罹患淋巴瘤的风险仍存在争议。针对这种情况，来自美国路易斯安那州的退伍军人医疗保健系统胃肠病科的Nabeel Khan教授等人进行一项回顾性队列研究，研究结果发表于2013年11月刊发于美国《胃肠病学》杂志（Gastroenterology）上。研究发现，应用硫嘌呤类药物治疗溃疡性结肠炎的患者罹患淋巴瘤风险约是未接受该类药物治疗患者的4倍。
研究人员从退伍军人事务部卫生保健系统获得了2001-2011年的共36891例溃疡性结肠炎病例，并进行了一项回顾性队列研究。自患者溃疡性结肠炎确诊之日起随访至其淋巴瘤诊断成立当天或至2011年10月1日（中位随访时间为6.7年）。利用VA药房数据库评估患者硫嘌呤类药物使用情况，患者淋巴瘤的确诊根据国际疾病与相关健康问题统计分类（ICD）-9编码和人工图表审查确认的。
研究发现，共4734例溃疡性结肠炎患者接受硫嘌呤类药物治疗，治疗中位时间1年。共发生淋巴瘤142例：未接受硫嘌呤类药物治疗者119例，硫嘌呤类药物治疗者18例，终止硫嘌呤类药物治疗者5例。淋巴瘤发病率在未接受硫嘌呤类药物治疗组中为0.60例/千人-年，硫嘌呤类药物治疗组2.31例/千人-年，终止硫嘌呤类药物治疗组0.28例/千人-年。
图2：在每次随访间隔内，与未接受硫嘌呤类药物治疗组比，接受该类药物治疗组的淋巴瘤的年龄、性别和种族调整风险比率（COX回归分析）
硫嘌呤类药物治疗第1、2、3、4年及4年后淋巴瘤发病率分别为0.9例/千人-年、1.6例/千人-年、1.6例/千人-年、5例/千人-年及8.9例/千人-年。调整年龄、性别和种族后，与未接受硫嘌呤类药物治疗组相比，接受及终止该类药物治疗组的淋巴瘤风险比率分别为4.2和0.5。
研究结果表明，与未接受硫嘌呤类药物治疗的溃疡性结肠炎患者相比，接受该类药物治疗者的淋巴瘤风险约增加4倍，且该风险随连续治疗年数的增加而增大。而终止硫嘌呤类药物治疗可降低其罹患淋巴瘤的风险。
