研究要点：
- 朊蛋白疾病临床病理上有各种不同类型。
- 异常形式朊蛋白沉积导致腹泻、自主神经衰竭和神经病变等临床表现。
人类朊蛋白疾病，尽管在临床病理上有各种不同类型，但一般都会表现出神经系统或精神方面的异常，其与快速进行性多灶性中枢神经系统变性相关，往往表现为痴呆和小脑性共济失调。约15%的朊蛋白病为遗传性疾病，与编码朊蛋白的基因突变相关。遗传诊断的进展扩宽了该类疾病谱的诊断。
该研究使用纵向临床研究的方法，联合遗传系谱分析、神经心理学、神经生理学、神经影像学、神经病理学、分子遗传学、生物化学和动物转化建模等研究手段，通过在一个医院内对一英国近亲属家庭随访20年，从而全面描述了一类新型朊蛋白疾病。此家族中共有11例受累患者，该研究全面分析了其中6例，其中5例患者获得了尸检或活检样本。
该研究最终发现了PRNP Y163X基因的截断突变，其突变导致以慢性腹泻、自主神经功能衰竭和主要影响感觉神经的长度依赖性的轴索性外周神经病为主要临床表型，往往灶成年早期发病。在患者40到50岁时出现认知障碍和癫痫发作。在患者外周器官中可见朊蛋白淀粉样沉积，受累器官包括肠和外周神经。终末期的神经病理学检查显示朊蛋白以皮质淀粉样斑块、脑淀粉样血管病、tau蛋白病的形式沉积。在患者脑组织内可见一种独特的异常朊蛋白片段。利用实验室小鼠转化研究结果为阴性。
该研究发现了一类在多种外周组织中存在的以异常形式朊蛋白沉积性疾病，该疾病以腹泻、自主神经衰竭和神经病变为主要临床表现。
研究背景：
传统研究认为朊蛋白病(prion diseases)是一类由变异朊蛋白引起的神经系统变性疾病，是一类具有传染性朊蛋白导致散发性中枢神经系统变性疾病。已知人类朊蛋白病主要有Creutzfeldt－Jakob病、Kuru病、Gerstmann－Straussler综合征、致死性家族性失眠症、无特征性病理改变的朊蛋白痴呆和朊蛋白痴呆伴痉挛性截瘫等。来自英国伦敦的Simon Mead等学者发现了一类以腹泻、自主神经衰竭和神经病变等为主要临床表现的新型朊蛋白病。
