Eluxadoline可有效治疗腹泻型肠易激综合征

2013-08-21 22:11 来源:丁香园 作者:tiancai_erbao
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肠易激综合征属胃肠道功能紊乱性疾病。发病多与胃肠道动力异常或内脏感觉高敏感性有关。正常的肠道运动是沿着一个方向有节律的蠕动。如果肠道蠕动太慢或不蠕动,肠道就会胀气,患者会出现腹胀,甚至容易便秘;如果有一段肠道痉挛,患者就会感觉腹痛难受或腹部不适,甚至可摸到痉挛的肠道误以为是肿块。如果肠道蠕动太快,患者就会表现腹鸣、排便次数增多、便质稀薄及肛门排气增多。

肠易激惹综合征的诊断往往根据患者的主诉进行诊断。患者就诊时常说具有腹痛、便秘、腹泻、粘液便等,但腹痛性质不定,位置不固定,且腹部不适多在排便或排气后缓解。临床医生进行诊断主要是根据患者的慢性病史,最近3个月内每个月至少有3天出现腹痛或腹部不适,且这种不适多在排便后症状缓解。并通过检查排除其他器质性病变。根据患者是否有排便频率改变(每日次数多或少)或大便性状改变(大便干结、稀便等)分为不同类型,如便秘型、腹泻型、混合型等。

此类患者常伴有明显的失眠、焦虑、抑郁等神经精神症状。体格检查及实验室检查常无阳性发现,又属于功能性疾病,症状容易受到患者情绪影响。患者常被症状所苦,生活质量下降,但反复检查多无阳性发现。因其无器质性病变,病因不明确,所以缺乏有效的治疗措施。目前临床上治疗原则主要是生活调理、对症处理、改善胃肠动力等,同时辅以必要的心理治疗。

近年研究表明同时具有μ-阿片类受体激动剂以及δ-阿片类受体拮抗剂作用的药物可以缓解腹泻型肠易激惹综合征患者的腹痛和腹泻症状。美国北卡罗来纳州莫里斯维尔Furiex药物研究所的LEONARD S. DOVE等人利用临床2期的随机-双盲-安慰剂对照实验对于该类药物Eluxadoline治疗腹泻型肠易激惹综合征的疗效及安全性进行了评估。

结果发现Eluxadoline较安慰剂可更有效的缓解患者的腹痛和腹泻症状,改善和提高患者的综合生活质量,并提出该药物是否可以临床应用及推广仍需要进一步的实验证实。这一结果发表在2013年7月的Gastroenterology上。

同时具有μ-阿片类受体激动剂以及δ-阿片类受体拮抗剂作用的药物可以有效减轻腹泻型肠易激惹综合征(IBS-D)患者的腹痛和腹泻症状,而且不会出现便秘的副作用。在本文中作者评估了一种吸收量很小,同时具有μ-阿片类受体激动剂以及δ-阿片类受体拮抗剂作用的药物eluxadoline在临床2期实验中用于治疗腹泻型肠易激惹综合征的疗效和安全性。

作者将807名患者随机分为5组,一组口服安慰剂2次/天,其余4组分别口服5mg、25mg、100mg和200mg eluxadoline,共服用12周。初级实验终止时间为4周时获得临床应答,表现为与基线水平比较,平均每天疼痛评分减少≧ 30%,按照0-10分评分至少为2分,并且在这一周日常记录条目至少66%的情况中粪便粘稠度的评分在3分或4分。

结果显示与安慰剂组患者(5.7%)比较,服用25mg eluxadoline(12.0%)和200mg eluxadoline(13.8%)组中,有更多的患者达到初级实验终止标准,差异具有显著性(P < 0.05)。服用100mg和200mg eluxadoline的患者同时在肠蠕动频率及急性事件、整体症状、生活治疗、全面缓解评估方面较安慰剂组获得明显改善。

服用100mg(28.0%)和200mg(28.5%)的患者在完整12周研究中更多人达到了美国食物和药物管理局制定的应答终止标准,与安慰剂组(13.8%)相比较,差异具有统计学意义。Eluxadoline耐受性良好,极少有发生便秘的情况。

由此可见,在临床2期实验中,同时具有μ阿片类受体激动剂作用和δ-阿片类受体拮抗剂作用的eluxadoline与安慰剂相比较,可使更多的腹泻型肠易激惹综合征患者获得临床有效应答,在腹痛和粪便硬度方面获得综合性改善。接下来的研究需要进一步评估该药物作为治疗腹泻型肠易激惹综合征患者的推荐药物的潜在可能。

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编辑: shuxiangrong

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