DDW 2018 | 陈旻湖教授:钾离子竞争性酸阻断剂在未来抑酸治疗中具独特优势

2018-06-07 06:00 来源:丁香园 作者:姚俊华
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美国时间 2018 年 6 月 2 日-5 日,美国消化疾病周(DDW2018)在波托马克河畔的首都华盛顿哥伦比亚特区举行。丁香园来到会议现场,与武田医学部「武冠中西」第一现场合作,为各位同道第一时间带来大咖视角的热点速递。

质子泵抑制剂(PPI)是目前糜烂性食管炎(EE)治疗的金标准,但目前在接受 PPI 治疗的部分 EE 患者中存在疗效不佳情况。钾离子竞争性酸阻断剂 (P-CAB) 是全新机制的新一代抑酸药物,通过竞争性靶向抑制,同时抑制激活和静息状态质子泵,首剂即可达到最大抑酸效果,带来全面优于 PPI 的强效抑酸。

6 月 3 日,在 DDW2018 现场,丁香园就抑酸新药在反流性食管炎中的临床研究和应用对中华医学会消化病学分会主任委员、中山大学附属第一医院副院长陈旻湖教授进行专访

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丁香园: 我们关注到您牵头的糜烂性食管炎患者应用沃诺拉赞与兰索拉唑的安全性与疗效比较研究,其摘要在 DDW 2018 大会上发布,能否请您给我们介绍下研究的主要结果?

陈旻湖教授: 在这次美国消化疾病周大会上, 由我们中国领头的一个沃诺拉赞多中心、随机、双盲 III 期临床研究被评为大会的优秀壁报。这是一个沃诺拉赞在糜烂性食管炎治疗中疗效及安全性方面的研究,参与研究的有中国大陆、中国台湾、韩国和马来西亚等国学者。我们纳入了 480 余例病人,并进行平行分组。结果显示在食管黏膜愈合率方面,沃诺拉赞 20 mg 组 2 周愈合率达到 75%, 8 周达到 92%。这次的研究为非劣效试验,沃诺拉赞 20 mg 组与兰索拉唑 30 mg 组相比,疗效相当,在安全性方面, 也没有发现明显的不良反应。

丁香园:对于研究中涉及到的沃诺拉赞的抑酸机制,能否请您介绍下?

陈旻湖教授: 沃诺拉赞的抑酸机制主要有以下几个特点。

第一,沃诺拉赞的作用机制与 PPI 抑制剂不同,这是一个钾离子竞争性酸阻断剂(P-CAB)。而且沃诺拉赞是一个活性药,无需进食后的酸激活,所以吃药的时候不受餐食影响,在什么时间都可以服药。

第二,沃诺拉赞的半衰期比较长,达到 7 个小时以上,一般一天服药一次就可以了。

第三,抑酸强度强,效果显著。

第四,不受 CYP2C19 酶的影响,用药时不需考虑病人 CYP2C19 酶基因多态性的问题。在 PPI 使用时,不同个体间由于基因型和酶活性的差异,对 PPI 的代谢呈现出多种的基因多态性,主要分为强代谢型和弱代谢型。对于强代谢的病人来说,有时抑酸效果会相对差一些,需要增加剂量。而对于沃诺拉赞,CYP2C19 的代谢参与少,就不存在这个问题。

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图:陈旻湖教授在 DDW 现场接受丁香园采访

丁香园:从目前已有的相关研究来看,沃诺拉赞的临床安全性和有效性如何?

陈旻湖教授: 从有效性方面来说,在日本学者所做的糜烂性食管炎患者沃诺拉赞与兰索拉唑疗效比较的随机临床试验中,糜烂性食管炎患者 2 周的黏膜愈合率,特别是对于反流性食管炎洛杉矶分级 C 级/D 级病变的患者,是优于对照组兰索拉唑的。但在如前介绍的中国领头的这样一个国际研究中,沃诺拉赞组糜烂性食管炎患者 2 周的黏膜愈合率相对高一些,但尚未达到统计学差异,是一个非劣效的结果。

安全性方面, 目前的研究显示,沃诺拉赞和兰索拉唑两个药物的安全性相似,均未发现明显的、严重的不良反应,临床使用比较安全。

丁香园:作为全新一代的抑酸药物,您能否介绍一下沃诺拉赞在未来的临床应用上有什么样的前景?

陈旻湖教授:目前在反流性食管炎的治疗方面,现在普遍采用的 PPI 还存在一定的问题。虽然可以解决大部分病人的症状,使得大多数病人的黏膜可以得到愈合,但还有部分病人症状无法达到满意控制:在非糜烂性胃食管反流病中,有 30%~40% 病人疗效欠佳;在糜烂性食管炎中,约 20%~30% 病人在治疗后黏膜不能得到很好的修复。也就是说,目前的临床疗效存在一定提升的空间。

究其原因,这其中有多个因素影响。比如,病人服药的依从性不够,每日两次服药,病人有时会不记得;服用的 PPI 抑制剂抑酸强度不够,或者病人存在基因多态性的问题,需要更大的抑酸剂剂量或者需要增加服药次数。

那么,沃诺拉赞的优势就凸显出来了。服药不受进食影响,马上就可以起到抑酸的作用;半衰期很长,一天一次就可以,病人不容易忘记服药,可以提高服药依从性;不受基因多态性影响,用药时不需考虑病人遗传方面的一些问题。

所以沃诺拉赞在未来的临床应用上有独特的优势。

编辑: 孔宇森

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