最近在HER2阳性的乳腺癌患者中所进行的研究证实采用2个HER2靶向制剂作为新辅助治疗的方案能增加病理完全应答（pCR），以及增加具有转移的患者的无进展生存期。由Lisa A. Carey等所进行的CALGB 40601研究旨在进一步定量确定在每周接受紫杉醇（T）和曲妥珠单抗（H）的患者及紫杉醇、曲妥珠单抗联合HER2阻滞剂曲妥珠单抗的小分子制剂拉帕替尼（L）的患者中的pCR率，以及确定这些HER2靶向制剂的生物标记敏感性。
本研究所纳入的受试者为新确诊的、非炎性阶段、分期为II-III期的HER炎性的乳腺癌患者，研究者将符合上述标准的受试者随机分为2组，一组接受紫杉醇（80mg/m2/周，静滴）联合曲妥珠单抗（先4mg/kg/周，之后继之以2mg/mg/周，静滴），该方案为TH方案；另一组为THL方案，即在TH方案的基础上加用拉帕替尼治疗（750mg/d口服），在术前连用16周。第3组为TL组，即紫杉醇（80mg/m2/周，静滴）联合拉帕替尼（1500mg/d口服），但是由于在ALTTO的前期分析中反应出该治疗方案的疗效欠佳且毒性反应较大，所以研究者在试验早期就停止了该方案的治疗。在手术之后，研究者建议行4个疗程的剂量增强型辅助AC治疗，以及进行一年的曲妥珠单抗治疗。在治疗前研究者对肿瘤进行活检，之后则对残余组织进行活检。本研究的主要终点事件为乳腺内pCR率。
研究者共纳入了305名乳腺癌患者，并将其随机分组，THL组118人、TH组120人、TL组67人，在这些患者中68%为临床分期II期的患者，59%为激素受体阳性的患者。研究者发现，在包含拉帕替尼的方案组中，3级及以上的毒性反应的发生率更高，包括中性粒细胞减少（TL组12%，THL组7%，TH组2%）、皮疹（TL组15%，THL组14%，TH组2%）和腹泻（TL组20%，THL组20%，TH组2%）。乳腺癌患者的pCR率及其95%可信区间分述如下：在THL组为51%（42-60%），在TH组为40%（32%-49%），在TL组为32%（22-44%）。在我们研究中所观察到的TH组的pCR率较既往研究中的结果为高，并且其差异与THL组的结果不存在显著统计学意义。研究者将会列出在原发肿瘤组织和残余病变组织的分子亚型、序列和基因拷贝数的异常。
本研究结果指出，与标准TH方案相比，THL方案组的pCR率更高，但是两组结果的差异不具有显著统计学意义。这些结果与既往在HER2阳性的乳腺癌患者中所进行的与新辅助治疗的研究的结果相似，并且研究结果进一步探讨了上述药物以外的pCR率的相关结果。基于组织的研究将会进一步阐明哪一类患者可以得益于HER2靶向药物的治疗。临床研究信息：NCT00770809。
