在临床疾病治疗过程中，药物获益风险比是药物的重要参数，通过对药物总体获益及风险进行全面系统评估，如获益低于风险，则已上市药物会被取消审批停止临床使用，而如果获益高于风险，则代表患者使用药物在可接受的风险范围内可获得预期的疗效，获益风险比越高对患者越有利1。
中国多潘立酮合理剂量保障安全性
用药剂量与获益风险比密切相关，盲目增加药物剂量可能导致风险增加，而患者获益却不一定增加2，因此合理的用药剂量在疾病治疗过程中至关重要。
中国患者接受多潘立酮治疗的剂量一直以来低于欧美，对 2011-2015 年中国多潘立酮处方分析显示 94% 的处方日剂量 ≤ 30 mg，86% 的处方用药疗程不超过 14 天3，而欧盟是在 2014 年对多潘立酮进行风险再评估后才将日推荐剂量降至 30 mg4。同时中国消化不良诊疗指南推荐疗程 2-4 周5，远小于欧美指南 4 周或 4 周以上的推荐6-8。这都为中国患者服用多潘立酮的安全性提供了基本保障。
中国 30 mg 日剂量多潘立酮治疗功能性消化不良疗效满意
以多潘立酮为代表的促胃肠动力药是指南推荐的功能性消化不良经验性治疗首选药物9。
中国大规模多中心前瞻研究纳入 2000 多名消化不良患者，多潘立酮日剂量 30 mg 治疗总体有效率高达 92.55%，对发生率最高的腹胀症状缓解程度达 85%，对于上腹痛、早饱、嗳气等其它症状缓解也高于 80%10。
迄今中国应用多潘立酮超过 10 亿疗程，积累了丰富的临床经验，2016 年对中国 1000 名消化科医生调研显示，多潘立酮对上腹部饱胀或腹部胀气改善最显著，40% 的医生将多潘立酮作为消化不良促动力治疗的首选，其中 79% 的医生认为多潘立酮有效性高11。稳定的疗效使多潘立酮成为公认的促动力治疗药物的金标准12。
中国多潘立酮安全性有保障
2006 年中国大规模多中心前瞻性临床研究显示：消化不良患者服用多潘立酮日剂量 30 mg，不良反应发生率仅 1.26%，且以轻度为主10。
2010 年以来全球 4 项多潘立酮心脏安全性流行病学研究显示：多潘立酮暴露与严重室性心律失常和/或心源性猝死风险有轻度的关联性，但并不能证明两者之间存在因果关系，这种风险在多潘立酮日剂量超过 30 mg 或大于 60 岁患者较高13-16。2011-2012 年对 44 名 18-55 岁的健康受试者进行的一项随机、双盲、安慰剂对照研究也评估多潘立酮单次和多次给药对 QTc 间期的影响，结果显示多潘立酮日剂量 80 mg 连续给药至稳态时，对 QTc 不产生具有临床意义的影响17。中国多潘立酮处方习惯日剂量普遍 ≤ 30 mg3，患者的心脏安全性也持续得到保障。
中国多潘立酮获益风险比优于欧洲
欧盟 2014 年对多潘立酮心脏风险再评估后认为多潘立酮获益高于风险，保持推荐多潘立酮的临床应用，但限制日用量 30 mg 及一般情况下持续使用不超过 1 周4。而中国消化不良患者既往接受的多潘立酮剂量即为日 30 mg 内3，并且腹胀等多种消化不良症状在此剂量治疗下对均获得了显著疗效10，因此，与欧洲患者相比，中国患者具有更高的获益风险比，即从多潘立酮的治疗中获益更多。
中国消化不良患者长期以来广泛受益于多潘立酮合理剂量与疗程的安全高效治疗，具有良好的获益风险比。因此，中国多项临床指南也推荐多潘立酮用于消化不良的治疗5,9,18。
参考文献
1. HOLLAND C. DETKE, et al. Int. J. Within-drug benefit-risk evaluation of olanzapine long-acting injection at one and two years of treatment. Methods Psychiatr. Res. 2014, 23(4): 439–450
2. Joel G. Hardman, et al. 古德曼吉尔曼治疗学的药理学基础. 第 10 版人民卫生出版社, 2004
3. 中国药学会医院药学专业委员会《医院处方分析合作项目》
4. EMA. PRAC recommends restricting use of domperidone. 2014
5. 中华医学会消化病分会胃肠动力组. 中国消化不良的诊治指南. Chin J Gastroenterol, 2008, 13(2):114-117.
6. Talley NJ, et al. Guidelines for the management of dyspepsia. Am J Gastroenterol. 2005;100:2324–37.
7. North of England Dyspepsia Guideline Development Group. Dyspepsia: Managing Dyspepsia in Adults in Primary Care. 1st August 2004.
8. Irvine EJ, et al.Design of treatment trials for functional gastrointestinal disorders. Gastroenterology. 2006;130:1538–51.
9. 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组，中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组. 中国功能性消化不良专家共识意见. 中华消化杂志; 2016; 36(4): 217-229
10. 董欣红等. 吗丁啉缓解消化不良症状的疗效观察-全国多中心、开放、前瞻性研究. 胃肠病学和肝病学杂志.2008;17(11):869-72
11. 北京医学奖励基金会针对消化内科医生对功能性消化不良认知的调查报告. 中国医学论坛报 2016.7.
12. Zhaoshen Li, et al. Efficacy and safety of cinitapride in the treatment of mild to moderate postprandial distress syndrome-predominant functional dyspepsia. J Clin Gastroenterol, 2014;48(4):328-35.
13. Van Noord C,et al.Domperidone and ventricular arrhythmia or sudden cardiac death: a population-based case-control study in the Netherlands. Drug Saf. 2010;33(11):1003-14.
14. Johannes CB,et al. Risk of serious ventricular arrhythmia and sudden cardiac death in a cohort of users of domperidone: a nested case-control study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010 Sep;19(9):881-8.
15. Arana A，et al. Risk of Out-of-Hospital Sudden Cardiac Death in Users of Domperidone, Proton Pump Inhibitors, or Metoclopramide: A Population-Based Nested Case-Control Study. Drug Saf. 2015 Dec;38(12):1187-99.
16. Chen HL,etal.Domperidone, cytochrome P450 3A4 isoenzyme inhibitors and ventricular arrhythmia: a nationwide case-crossover study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2015 Aug;24(8):841-8.
17. Biewenga J, et al. Absence of QTc Prolongation with Domperidone: A Randomized, Double-Blind, Placebo- and Positive-Controlled Thorough QT/QTc Study in Healthy Volunteers. Clin Pharmacol Drug Dev. 2015;4(1):41-8.
18. 中华医学会儿科学分会消化学组. 中国儿童功能性消化不良诊断和治疗共识. 中华儿科杂志.2012,6,50(6):423-424.
