临床上有医师经常有疑问：口服头孢呋辛片，成人剂量 0.25 g/次，每日 2 次；而注射用药， 0.75 g～1.5 g/次，每日 3 次。一般情况下，口服药物首先要经过消化道吸收和肝脏的首关消除，注射用药则避开了这个过程。
根据药品的量效关系，应该是口服给药剂量大于注射用药剂量，怎么会反过来呢？类似的还有阿莫西林克拉维酸钾等。
这个问题早就有过讨论，现将讨论的相关意见归纳如下，供大家参考：
临床试验结果确定用药剂量
用药剂量的确定是根据药品临床试验结果确定的。口服的头孢呋辛为头孢呋辛醋氧乙酯，注射用头孢呋辛为头孢呋辛钠，前者脂溶性好，口服吸收好。后者水溶性好，利于制成注射剂。两者的分子式不一样，分子质量也不同，因此不能简单地用质量对比。
由药代动力学特征决定
头孢呋辛醋氧乙酯脂溶性强，口服吸收良好，吸收后迅速在肠粘膜和门脉循环中被非特异性酯酶水解为头孢呋辛，分布至全身细胞外液；血清蛋白结合率约为 50%。餐后口服本品 250 mg 和 500 mg 后，血药峰浓度（Cmax）于 2.5～3 小时到达，分别为 4.1 mg/L 和 7.0 mg/L。食物可促进本品吸收，空腹和餐后口服本品的绝对生物利用度分别为 37% 和 52%。
肌内注射 750 mg，血药浓度达峰值时间约 45 分钟，平均浓度为 27 µg/mL；静脉注射 750 mg 或 1.5 g，15 分钟血药浓度分别为 50 µg/mL 或 100 µg/mL，分别在 5.3 小时或 8 小时内维持 2 µg/mL 的有效浓度，t1/2 约 80 分钟。
头孢呋辛是时间依赖性抗菌药，发挥其有效抗菌作用取决于浓度＞MIC 的作用时间，口服用药的药代动力学特征符合这个要求即可。注射用药特点是峰值浓度高，但代谢也快。口服给药峰值浓度不高，但体内维持＞MIC 的作用时间长。因此没有必要怀疑药品说明书关于用药剂量的正确性。
口服药物的首关效应不一定是「消除」
口服药物经过首关效应，不一定都是消除。有些口服药物服药物在胃肠道吸收后经肝门静脉到肝脏，部分被代谢灭活，使进入体循环的有效药量减少，药效降低。但是，有些前体药物是需要经过消化道水解等作用后才表现出药理活性。头孢呋辛（醋氧乙）酯片脂溶性强，口服吸收良好，吸收后迅速在肠粘膜和门脉循环中被非特异性酯酶水解为头孢呋辛，分布至全身细胞外液。
口服药需权衡胃肠不良反应
用药剂量除了考虑药物的量效关系，还须考虑不良反应。口服的头孢呋辛常见腹泻、恶心和呕吐等胃肠不良反应，所以不宜大剂量口服。因此，口服头孢呋辛的剂量应该是权衡疗效与不良反应的平衡点。
预期效果不同 用药方法也不同
注射与口服用药希望达到的预期效果不同，另一方面，注射用药一般用于重度感染时，药效强，起效快；口服用药一般都用于感染症状较轻或注射用药后的序贯治疗，口服剂量能达到杀菌浓度即可。
本文作者：王树平 主任药师 湖北省黄冈市中心医院
