临床上我们常遇到这样的患者，腹泻、腹痛、便血，反反复复，难以根治，他们往往是惹上了慢性直肠炎，生活质量严重受损。直肠炎反复发作危害不容小觑，5 年以上的直肠炎有息肉增生风险，同时肠癌罹患风险显著增加。有没有一种好的药物治疗该类疾病呢？今天我们就仔细说一说。
慢性直肠炎的分类、症状及机制
我们可以把慢性直肠炎比作一个家族，依其病因的不同可分为多个房支，其中三个房支在临床上最为常见：一为溃疡性直肠炎，多因遗传因素、饮食、胃肠道感染等导致；二为慢性放射性直肠炎，多由盆腔放射治疗等导致；三为改道性直肠炎，多因近端粪便改道、直肠废用导致。该家族主要业务是使患者出现直肠出血、腹泻、直肠紧迫感、里急后重、大便失禁、盆腔疼痛等症状，即慢性直肠炎的一般症状。但 3 个房支又各有自己的专属业务（特有症状）：大房溃疡性直肠炎的炎症可向肠道近端进展，且排便后其一般症状可缓解；二房为慢性放射性直肠炎可出现直肠大量出血，即使不经直肠排便，其直肠炎症依然存在；三房改道性直肠炎常有大量黏液、血液排出，在重建胃肠道连续性后炎症缓解[1]。
这个家族的产业链是如何形成的呢？原来是因为：1. 前列腺素类物质释放增多，直肠上皮细胞氯离子分泌增加，痛觉神经纤维致敏而致患者腹痛腹泻。2. 巨噬细胞、T 细胞等状态功能改变促进上皮细胞损伤，导致黏膜损伤。3. 血小板功能异常使黏膜血管脆性增加，导致直肠出血。4. 菌群失调，病原菌刺激杯状细胞释放大量黏液[2,3]。此情此景，如果单纯使用抗生素治疗，效果可能并不理想，那么有什么办法能更好的抵制这个坏事做尽的家族呢？
美沙拉嗪栓剂治疗慢性直肠炎的机制及效果
慢性直肠炎家族有个克星，就是美沙拉嗪。美沙拉嗪可抑制前列腺素合成、抑制白细胞功能及免疫细胞活性，恰好针对性瓦解慢性直肠炎家族业务，缓解慢性直肠炎症状[4]。口说无凭，咱们现在查阅各大指南、共识来看看美沙拉嗪栓剂的治疗地位：美国胃肠病学院（ACG）成人溃疡性结肠炎实践指南推荐，每天使用 1 g 美沙拉嗪栓剂，可有效治疗溃疡性直肠炎[5]；欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）溃疡性结肠炎治疗的循证共识强调，每天使用 1 g 美沙拉嗪栓剂是治疗溃疡性直肠炎的优选，效果优于灌肠剂[6]。
那么各权威医学机构的研究结果，又是如何呢？Watanabe M 等人将 129 例直肠型UC患者随机分为 2 组，分别给予 1 g 美沙拉嗪栓剂或安慰剂栓剂治疗，观察患者内镜下缓解率。他们发现美沙拉嗪栓剂治疗3天即可有效缓解溃疡性直肠炎患者出血症状，4 周后近 90% 患者无出血[7]。Seo EH 等人令 20 名放射性直肠炎患者口服美沙拉嗪（3 g/d）联合美沙拉嗪栓剂（1 g/d）治疗，评估其治疗前后出血、疼痛等症状变化，发现美沙拉嗪栓剂对治疗放射性直肠炎直肠出血症状也效果显著[8]。
对于溃疡性直肠炎，黏膜愈合是其重要的治疗目标，美沙拉嗪栓剂对黏膜愈合效果怎样？Römkens TE 等进行 meta 分析，比较不同剂型 5-ASA 药物对黏膜愈合的作用，发现 5-ASA 栓剂对溃疡性结肠炎的黏膜愈合率为 62%，效果显著[9]。日本的一项 III 期、双盲随机对照研究，将 129 例活动性溃疡性直肠炎患者随机分为 2 组，分别给予美沙拉嗪栓剂或安慰剂治疗，发现美沙拉嗪栓剂对溃疡性直肠炎患者黏膜愈合率高达 90.6% [10]。
美沙拉嗪栓剂，攻坚直肠炎的利器
美沙拉嗪栓剂是一种有水溶性底座的无包膜美沙拉嗪微粒(聚乙二醇)药物，其底座溶解后, 美沙拉嗪即被释放。该药物形状设计为双顶形，不容易被排出，直肠给药 4 小时后，栓剂还在释放美沙拉嗪，可保证病灶局部有足够的 5-ASA 药物浓度。为保证药物在局部保留更长时间，用药前应先进行排便，将药物用水或乳膏润湿，后用乳胶指套将栓剂从肝门塞入至有稍瞬即逝阻力的位置即可。但若栓剂在塞入十分钟内流泄，难以发挥作用，需塞入一枚新的栓剂治疗。
最后友情提醒大家，治疗慢性直肠炎常需长期用药，所以除了安全有效外，我们还要考虑药物是否经济实惠。Richter JM 等统计发现应用美沙拉嗪栓剂的患者 12 个月总费用平均为 986 美元，而同期口服 5-ASA 制剂治疗的患者花费高达 1552 美元[11]。
综上所述，美沙拉嗪栓剂可有效改善慢性直肠炎的直肠出血症状、显著提高黏膜愈合率，且安全有效，经济实惠，堪称慢性直肠炎患者的救星。
参考文献：
1. Wu XR, Liu XL, Katz S, et al. Pathogenesis, diagnosis, and management of ulcerative proctitis, chronic radiation proctopathy, and diversion proctitis. Inflamm Bowel Dis.2015 21(3):703-15.
2. 路小红，杨恩来，赵霞等. 溃疡性结肠炎免疫机制研究进展. 山西中医学院学报. 2011;11:66-69.
3. 李梅，高艳景，崔祥华等. 前列腺素受体EP2在溃疡性结肠炎黏膜中的表达及临床意义. 山东大学学报. 2012;11:79-83.
4. 美沙拉嗪栓剂说明书.
5. Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults: American College Of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2010 Mar;105(3):501-23.
6. European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO). European evidence-based Consensus on the management of ulcerative colitis: Current management. J Crohns Colitis. 2008 Mar;2(1):24-62.
7. M. Watanabe, H. Nishino, Y. Sameshima, et al. Randomised clinical trial: evaluation of the efficacy of mesalazine (mesalamine) suppositories in patients with ulcerative colitis and active rectal inflammation – a placebo-controlled study.Aliment Pharmacol Ther. 2013 Aug; 38(3)_264-73.
8. Eun Hee Seo, Tae Oh Kim, Tae Gyoon Kim, et al. The Efficacy of the Combination Therapy with Oral and Topical Mesalazine for Patients with the First Episode of Radiation Proctitis. Dig Dis Sci. 2011 Sep;56(9)_2672-7.
9. Römkens TE,Kampschreur MT,Drenth JP. et al. High mucosal healing rates in 5-ASA-treated ulcerative colitis patients: results of a meta-analysis of clinical trials. Inflamm Bowel Dis.2012 18(11):2190-8.
10. Kiyonori Kobayashi, Fumihito Hirai, Makoto Naganuma, et al. A randomized clinical trial of mesalazine suppository: The usefulness and problems of central review of evaluations of colonic mucosal findings. J Crohns Colitis. 2014 Nov;8(11)_1444-53.
11. James M. Richter, Nabeela K. Arshi, Gerry Oster. Oral 5-Aminosalicylate, Mesalamine Suppository, and Mesalamine Enema as Initial Therapy for Ulcerative Proctitis in Clinical Practice with Quality of Care Implications. Can J Gastroenterol Hepatol. 2016;2016_6928710.
