肝细胞癌是第三大癌症致死原因，目前晚期肝癌缺乏有效的治疗方式。前期研究提示索拉非尼可能对肝细胞癌有效。索拉非尼是一种口服的多激酶抑制剂，能够抑制血管内皮生长因子受体（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）和 Raf 激酶（丝氨酸/苏氨酸激酶）。
近期 NEJM发表了索拉非尼治疗晚期肝细胞癌评估（SHARP）研究小组的研究成果，研究显示索拉非尼能够延长晚期肝癌生存。
在 II 期研究的基础上，SHARP 进行了多中心、III 期、双盲、随机临床试验，未接受过系统治疗的晚期肝癌患者随机分配服用索拉非尼或安慰剂，索拉非尼用量为每日两次，每次 400 mg。初级研究终点为总生存（OS）和症状进展时间，次级研究终点为影像学进展时间和用药安全性。
从 2005 年 3 月 10 日至 2006 年 4 月 11 日共计 602 例患者符合纳入标准进入随机化分配，索拉非尼和安慰剂组分别为 299 例和 303 例，截至 2006 年 10 月 17 日，321 位患者死亡，研究中止。
索拉非尼和安慰剂组的中位 OS 分别为 10.7 月和 7.9 月，1 年生存率分别为 44% 和 33%。Cox 风险模型分析显示影响 OS 的因素包括：ECOG 体力评分、是否存在微血管病变、肿瘤负担（是否存在血管浸润和/或肝外播散）、Child-Pugh 分级以及甲胎蛋白、碱性磷酸酶和总胆红素的基线水平。在排除这些影响因素之后，索拉非尼仍然对 OS 有显著改善。
两组症状进展时间无显著差别，分别为 4.1 月和 4.9 月；中位影像学进展时间分别为 5.5 月和 2.8 月；部分应答率分别为 2%（7 例）和 1%（2 例），剩余患者病情稳定，无患者出现完全应答。
安全性评估分析显示两组治疗相关不良事件发生率分别为 80% 和 52%，以 1 或 2 级不良事件为主，索拉非尼组最常见的不良事件包括腹泻、体重下降、手足皮肤反应和低磷血症。
综上所述，与安慰剂组相比，索拉非尼能够将晚期肝癌患者的中位生存和影像学进展时间延长近 3 个月。
