根除幽门螺杆菌:短期五联伴同疗法效果佳

2016-05-01 18:47 来源:丁香园 作者:Tang
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自 1983 年 Marshall 和 Warren 首次分离幽门螺杆菌(H. Pylori)以来,H. Pylori 被认为与慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌密切相关,所以有效地根除 H. Pylori 十分关键。但由于抗菌药物的广泛运用,抗菌药物的耐药问题日趋严重,H. Pylori 根除率难以达到理想水平,目前亟需发现新的有效根除方案。

土耳其的 Dolapcioglu 教授认为由于克拉霉素耐药率较高,含铋剂或不含铋剂的四联疗法是更合适的根除方案。此外,治疗期延长不可避免地造成患者依从性降低,不良反应增多。所以 Dolapcioglu 教授提出 5 天含铋剂的五联伴同疗法,作为一线治疗方案用于根除 H. Pylori,研究结果发表于近期的 Helicobacter 杂志上。

研究纳入了 2013 年 3 月至 2014 年 7 月期间的 144 例 H. Pylori 阳性的消化不良患者。在胃镜检查过程中使用快速尿素酶试验(RUT)检测 H. Pylori。排除既往曾行 H. Pylori 根除,既往 4 周曾使用 PPI、铋剂、抗菌药物,试验药物过敏,严重肝肾功能障碍,胃部手术和妊娠、哺乳期的患者。

符合要求的患者给予 5 天的五联伴同疗法:枸橼酸铋钾 300 mg qid,奥美拉唑 20 mg bid,克拉霉素 500 mg bid,阿莫西林 1 g bid,甲硝唑 500 mg tid。5 天后奥美拉唑以同样剂量继续服用 4 周。五联疗法结束后 6 周复查呼气试验或粪便抗原检测。

共 144 例 H. Pylori 阳性患者参加试验,其中 3 例失访,1 例服用试验药物低于 80%,因此排除 4 例后进行数据分析。根据 ITT 分析,H. Pylori 根除率为 134/144(93.1%)。根据 PP 分析,根除率为 134/140(95.7%)。随访发现有 8.5% 的患者有不良反应,主要表现为上腹部疼痛(2.8%)、恶心呕吐(2.1%)、腹泻(1.4%)、味觉障碍(1.4%)和疲劳(0.7%)。

根据马斯特里赫特 IV 共识意见,在高克拉霉素耐药的地区,推荐使用含铋剂或不含铋剂的四联疗法。通过总结既往文献报道中的序贯、伴同疗法发现,其根除率等同或低于 5 天五联伴同疗法。

另有研究提出 7 天五联疗法用于 10 天四联疗法失败后的补救治疗,包括枸橼酸铋钾、奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑或枸橼酸铋钾、奥美拉唑、四环素、甲硝唑、氧氟沙星,根除率分别为 76% 和 86%。

研究者首次报道了 5 天五联伴同疗法的根除方案,与既往的研究报道相比,获得了较高的根除率,因缩短了治疗期,患者依从性较高,尽管使用 3 种抗菌药物,但不良反应较少,较安全。作者指出铋剂联合 2 种或 3 种抗菌药物不仅增加了疗效,更能克服体内或体外试验中抗菌药物的耐药性。该试验的局限性在于没有其他治疗方案的对照。

需注意的是:抗菌药物滥用导致多重耐药菌株的出现,使得 H. Pylori 根除治疗难以获得较好的效果。2001 年报道我国甲硝唑耐药率约 50%、克拉霉素为 8%。2007 年我国甲硝唑耐药已达 75.6%、克拉霉素耐药为 27.6%,并存在对 3 种或 3 种以上抗菌药物的多重耐药。

我国 2014 年一项多中心的流行病学调查发现人群中 H.Pylori 对三种抗菌药物的耐药率高达 16.8%,对四种抗菌药物的耐药率为 4.7%。此外,H. Pylori 感染作为一类传染性疾病,根除失败的原因,除药物未能杀灭细菌外,再感染也是重要影响因素。

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编辑: 罗妍

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