胃食管反流病(GERD)指由于胃内容物反流引起的粘膜损伤及相关临床症状,依据内镜下表现可分为糜烂性反流性疾病(ERD)及非糜烂性反流性疾病(NERD)。除了反酸、烧心等典型症状外,患者通常合并有上腹痛、餐后饱胀感等消化不良症状,严重影响生活质量(QOL)。
质子泵抑制剂(PPI)是治疗 GERD 的一线用药,对于 ERD 的治愈率达 80%,而对于 NERD 的治疗效果欠佳。目前尚不明确患者的临床症状、内镜表现、GERD 症状、消化不良症状、焦虑及抑郁等是否影响治疗效果,为此,来自日本 NTT 医学中心消化内科的 Matsuhashi N 等对此进行了多中心前瞻性观察性研究,结果发表在近期的 J Gastroenterol 杂志上。
研究入选标准包括:在研究开始前 2 周内,中重度反酸、烧心症状,每周至少发作 1 次或轻度反酸、烧心症状,每周至少发作 2 次;年龄>20 岁;获得患者的知情同意。
排除标准包括:患有可能影响研究结果的疾病如卓-艾综合症、食管狭窄、炎症性肠病、嗜酸性粒细胞性食管炎等;合并活动期消化性溃疡、严重心肝肾功能不全、未控制的代谢性疾病等;可疑或确诊肿瘤;上消化道手术史;对 PPI 过敏;6 月内曾行根除幽门螺杆菌治疗;妊娠或哺乳期;1 周内曾口服 PPI 或 H2 受体拮抗剂(H2RA);不适宜入组。
所有研究对象服用奥美拉唑 20 mg qd 或兰索拉唑 30 mg qd 或雷贝拉唑 10 mg/20 mg qd。反流性食管炎严重程度根据修订的洛杉矶(LA)分类进行评估,治疗前、治疗后 2 周、4 周分别应用胃食管反流及消化不良-疗效及满意度测试(GERD-TEST)对 GERD 和消化不良症状、生活质量进行评估,治疗前及治疗后 4 周应用住院患者焦虑及抑郁量表(HADS)对心理偏倚进行评估。
评估 GERD 患者对 PPI 的治疗效果时,主要应用如下三个指标:
1. 残余症状率,即 100(%)*(治疗 4 周后的 GERD 症状得分-1)/(开始治疗时的 GERD 症状得分-1),值越高,提示患者对 PPI 反应越差;
2. 患者对治疗的反应,即 GERD-TEST 的 Q11 得分;
3. 患者应用数字评分法(NRS)对治疗前后的症状对比,以对 GERD 症状严重程度进行评估。
最终,研究共纳入 182 例患者,ERD 患者 121 例(66.5%),NERD 患者 61 例(33.5%)。治疗后 4 周发现,GERD 症状评分、上腹痛/烧心症状评分、餐后不适症状评分、体格检查评分、精神症状评分等均得到改善。
单因素分析结果显示,NERD、抑郁得分高患者的残余症状率较高,而内镜下无腐蚀性食管炎表现、PPI 治疗前 GERD 症状得分低预示患者治疗反应差。多因素分析结果显示,GERD 症状得分低、上腹痛/烧心症状得分高及抑郁得分高的患者残余症状率较高,且与严重腐蚀性食管炎患者相比,无腐蚀性食管炎患者的治疗效果明显较差。
此外,单因素分析结果显示,内镜下无腐蚀性食管炎表现、餐后不适症状得分高及低 BMI 患者治疗 4 周后的症状改善不明显,多因素分析显示,相关的因素包括 GERD 症状得分低及低 BMI。将患者分为 ERD 组和 NERD 组,进行亚组分析结果显示,ERD 组中,低 GERD 得分者残余症状率得分较高,NERD 组中,低 BMI 者的治疗效果差、相对症状重。
最后,研究者得出结论,NERD 患者以及 GERD 症状得分低者、餐后不适症状得分高者、抑郁得分高者、低 BMI 者对 PPI 治疗反应差,症状改善不明显,该研究结论有助于在治疗开始前预测 PPI 疗效。