艰难梭菌EIA测试结果阳性和阴性者的14天死亡率
自2000年以来，艰难梭菌（C. difficile）高毒力菌株（PCR‐ribotype‐027/NAP1/BI/ST‐1）开始广泛流行，从而增加了艰难梭菌感染（CDIs）的发病率。从2002-2009年，CDI的发生率增长了230%。因其发病率上升、感染的难治性以及易多次复发，目前CDI感染性肠炎已经成为一个普遍的临床问题。尽管人们对CDI生物标志物的研究有着浓厚的兴趣，但却很少有人利用综合数据库来探索CDI的生物标志物对临床转归的影响，以及不同菌株类型所致生物标志物的差异。因此，来自英国医学研究理事会和国家卫生研究院（NIHR）牛津生物医学研究中心的A. Sarah Walker等人展开一项研究，研究结果在线发表于2013年3月5日的《临床感染性疾病》（Clincal Infectious Diseases）杂志上。作者发现，能够根据艰难梭菌的基因型来预测CDI患者的14天死亡率，而且炎症反应是导致CDI感染后不良转归的主要原因。
研究人员对英国牛津郡2006年9月-2011年5月期间（约600,000人）所分离到的菌株进行多位点序列分型，这些菌株来自艰难梭菌毒素酶免疫分析（EIA）结果为阳性的粪便样品。比较感染不同进化支（clades）/序列分型（STs）菌株的连续艰难梭菌感染者和EIA阴性对照者的14天死亡率以及15种生物标志物的基线水平，并采用Cox回归分析和常规回归分析来调整人口因素/临床因素所造成的影响。
研究结果如下：研究人员一共收集到2745份（来自2222名成年人，中位年龄78岁）EIA测试结果为阳性的样品，这部分人群的14天死亡率为13%；对比27550份（来自20722名成年人，中位年龄74岁）EIA测试结果为阴性的样品，后者的14天死亡率为5%（绝对归因死亡率=7.7%，95% CI[置信区间]：6.4-9.0%）。由进化支5（clade 5）艰难梭菌所致的CDIs死亡率最高（25%[16/63]，PCR- ribotype-078/ST-11），其次是clade 2（20%[111/560]，99%为PCR- ribotype-027/ST-1）和clade 1（12%[137/1168]）（校正后p值<0.0001）。感染位于clade 1的ST-44菌株（PCR- ribotype-015）的14天死亡率仅为4%（3/84，与感染位于clade 1的其他菌株相比，校正后p值=0.05）。菌株基因型也能显著影响中性白细胞计数的基线值：clade 5、2和1菌株所对应的基线值分别为12.4、11.6和9.5 x 109/l，对比EIA阴性者为7.0 x 109/l（p<0.0001）和ST-44型菌株感染者为7.9 x 109/l（p=0.08）。艰难梭菌类型特异性对死亡率的影响与嗜中性粒细胞/白细胞计数（rho=0.48）、C反应蛋白（C-reactive-protein）（rho=0.43）、嗜酸性粒细胞计数（rho=-0.45）以及血清白蛋白（rho=-0.47）之间呈强相关。生物标志物能够预测30-40%由于进化支特异性造成的死亡率差别。
作者发现，可以根据艰难梭菌的基因型来预测CDI患者的14天死亡率，而且与生物标志物的基因型特异性变化相关的超额死亡率强烈提示，炎症反应是导致CDI感染后不良转归的主要原因。此外，PCR-ribotype-078/ST-11（clade 5）型菌株能引起严重CDI，因此仍然有必要持续监测患者的各项指标。
