最新研究成果有望阻止艰难梭菌感染

外科医生们在防止难辨梭菌结肠炎（艰难梭菌结肠炎）的首次感染和感染复发方面正在取得进步。艰难梭菌结肠炎是一种十分严重的细菌感染，每年约336,000人受到影响，尤其是用抗生素治疗的病人。波士顿马萨诸塞州总医院（MGH）的研究者，通过建立大鼠模型，发现了一种口服药物X可能具有抑制艰难梭菌感染（CDI）的作用。此外，Hershey,PA宾夕法尼亚州立大学医学院的研究者，为患者作检查时，检测到某一基因突变可加强疗效从而防止艰难梭菌感染复发。这些发现来自两个独立的创新研究，它们最近在芝加哥的2012年度美国外科学院临床大会上作了报告。

难梭菌可以通过直接暴露的感染粪便扩散，它亦出现在某些正常人的大肠里。人都会存在有一些“恶性的”感染性细菌，同时也有数以万亿计的有益的、具有保护作用的细菌。艰难梭菌是前者。不过一般情况下，艰难梭菌处于休眠状态，直到使用抗生素治疗后把有益的细菌一并杀死，才使得它变得活跃起来。

艰难梭菌感染的症状包括腹泻、发热、腹痛和结肠炎（即结肠发炎与肿胀）。尽管可通过连续10天服用另一类抗生素治愈，艰难梭菌感染与每年14，000人的死亡和10亿美元的额外损失密切相关。医学博士、美国外科医师协会会员、MGH内分泌外科的负责人及医院“克隆氏病和结肠炎中心”外科手术的指导者Richard Hodin 说道：“最坏的情况是患者需要将他们的结肠切除，或者他们必须带一个回肠造瘘袋，一种紧贴在外腹壁皮肤上收集肠道废物的袋子。”

防“艰难梭菌”于未然

除了好坏细菌的混合物，结肠肠道也存在一种酶，称为“肠碱性磷酸酶(IAP）”，能保持肠内细菌平衡。“如果你生病住进了重症监护室，IAP的水平可能会下降,”Hodin博士解释说，“然后，在使用抗生素的情况下，患者对艰难梭菌感染会更敏感。”Hodin博士是“检测服用X口服药是否会阻止艰难梭菌感染风险的研究”的负责人。

Hodin博士的研究组对两组小鼠进行了四天抗生素治疗。一组小鼠除了抗生素还口服一定剂量的提纯IAP。而另一组小鼠作为对照组，没有服用IAP，只是服用标准治疗量的抗生素。正常情况下小鼠是不会像人类那样出现艰难梭菌，故在第六天全部的小鼠都口服相同剂量的艰难梭菌。

艰难梭菌感染可以通过临床粪便检查确诊，在粪便中检测来自艰难梭菌的毒素。小鼠和人类都可以通过肠运动来清除体内的艰难梭菌及其细胞毒素。研究结果显示，较对照组，服用IAP的小鼠其粪便多10倍的艰难梭菌。这意味着服用IAP的小鼠在第五天清除了艰难梭菌，然而，没有服用IAP的小鼠五天后还是能检测到具有感染性的细胞毒素。

对小鼠腹泻和结肠炎严重性计分的标准测试，研究者也进行了评估。经过盲法分析后表明，服用IAP治疗的小鼠在改善腹泻上得分更高；而没有服用IAP的小鼠的IL-1 beta，一种与炎症相关的细胞分子，比服用的高十倍，也就是炎症更严重。

Hodin博士表示，这是防止艰难梭菌感染的研究第一次在全国做报告。研究组期待进行对类似的IAP治疗能否防止人类的艰难梭菌感染的研究。“因使用抗生素而患艰难梭菌感染，然后再用抗生素来治疗，这是很讽刺的，”Hodin博士指出，“对于人类，我们设想，那些服用抗生素的患者亦可以通过口服IAP来防止艰难梭菌感染。”

防艰难梭菌卷土重来

治疗艰难梭菌感染的其中一个重大的挑战是其极高的复发率。医学博士、美国外科医师协会会员、美国结肠和直肠外科医师协会会员及宾夕法尼亚州立大学医院助理教授David B. Stewart说，艰难梭菌感染患者中有20~50%会复发。艰难梭菌中一个名叫tcdC的基因，可转导停止产生细胞毒素的信号。但是当这个基因突变了，它反而是促使梭菌产生更多的细胞毒素，这可能提高艰难梭菌感染复发率。在另外一个研究中，Stewart博士试图检测，艰难梭菌的这个基因突变是否能够用来预测感染复发。

St ewart博士及其团队分析了73个住院艰难梭菌感染病人的临床粪便样品，这些病人包括了38个男性患者和35个女性患者，年龄在50岁到75岁之间。这个年龄范围是艰难梭菌感染的高发年龄段。利用这些粪便标本，Stewart博士和他的同事们可以分离tcdc基因并对其测序。“我们想确定是否每个样本中都有这个基因并且是否某些突变与感染的复发率有关。”Stewart博士说，“要知道，在基因复制过程总会有意外的情况发生的。”他继续说：“有时候，细菌不能进行准确的基因复制，过程就发生了基因突变。而这些基因突变，很大程度上改变了细菌起作用的功能方式。这有时对细菌产生损害作用，有时又对细菌产生有利作用。”

Stewart博士对艰难梭菌感染患者进行了几个月的追踪，看他们谁会在首次治愈后三周复发了。如果是在首次治愈后少于三周复发的的感染不能称为感染复发，因为艰难梭菌首次感染是可以持续存在的。

这个研究组发现了，tcdC基因里两个特定碱基对的变化，亦叫单核苷酸多态性，对艰难梭菌感染复发具有非常重要的意义。这两个碱基分别是C184T and A117T。这些碱基对的突变可以导致tcdC基因指导合成的蛋白质产生极大的变化，这些变化可引导艰难梭菌产生更多的细胞毒素。研究结果显示了，两种碱基对中任一种发生突变，都可以使复发的风险提高80%。Stewart 宣称，“这是第一个明确 tcdC基因的特定基因片段突变、及阐明其与艰难梭菌感染复发联系的研究。

Stewart博士认为这个研究结果将能改变艰难梭菌患者的治疗方法。他说，“通过这种认识，如果艰难梭菌感染存在这些基因突变的话，医师可能需要给患者更长的抗生素治疗疗程。”

Stewart博士说，他希望可以继续深入研究，看这些基因突变是否可以预测艰难梭菌感染复发：通过提示临床医师延迟有艰难梭菌复发高风险而最终会再来住院患者的出院和转移，这样的预测可能会对全国推进削减因重复住院产生的医疗费有影响。在Stewart博士的研究中，大约40%的患者复发且严重到要求重新住院。

他说，“但我们还需要更多像这些新发现的信息，结婚他们各自特定感染类型的给患者量身进行给药治疗。”他同时指出，“这种给药方式，即对每位特定艰难梭菌患者进行个体化给药治疗，现暂没能作为常规的治疗方案。不过，目前的研究表明，通过这种方法进行个体化给药治疗具有很大的可能性。”