ESMO2012：克里唑蒂尼治疗ALK阳性晚期NSCLC优于单药化疗

首个头对头的研究（PROFILE1007）发现crizotinib较培美曲塞/多西他赛显著延长PFS。一项新的Ⅲ期临床研究发现在既往接受含铂一线化疗且ALK阳性的晚期NSCLC患者中，crizotinib较标准化疗更有效。在今年的ESMO会议上报道了该项研究结果。约5%的NSCLC存在ALK基因重排。之前多个研究已证实crizotinib治疗晚期ALK阳性NSCLC具有显著的临床疗效，PROFILE1007是首个Ⅲ期临床研究。

该研究同时也是首个crizotnib与标准化疗头对头比较的临床试验。该研究的主要研究者，来自美国波士顿麻省总医院肿瘤中心的AliceShaw教授指出，在之前接受过含铂标准一线化疗的ALK阳性患者中，crizotinib在有效率、PFS和生活质量方面较标准的单药化疗有优势。这些结果确立了crizotinib作为既往接受过化疗的晚期ALK阳性NSCLC标准治疗的地位。

在该项全球随机Ⅲ期临床研究中，共有347例既往接受过化疗的ALK阳性IIIB/IVNSCLC患者入组，分别比较crizotinib与培美曲塞/多西他赛的有效性和安全性。该研究显示，crizotinib组与化疗组的PFS为7.7个月 vs.3.0个月 (HR 0.49; 95% CI 0.37–0.64; p < 0.0001)。crizotinib组ORR显著高于化疗组，65% vs.20% ( p < 0.0001)。到目前为止，两组OS的分析结果尚不成熟。

该研究是一项非常有意义的交叉性研究。随机接受化疗的患者在疾病进展后可以交叉接受crizotinib治疗。因此化疗组的大多数患者最终接受了crizotinib治疗，使得OS获益的判定更具挑战。试验组接受crizotinib治疗的中位周期数较化疗组接受crizotinib治疗的多（11周期 vs. 4周期）。

59%的患者发生了crizotinib治疗相关副反应。其中腹泻53%，恶心52%，呕吐44%，36%的患者出现转氨酶升高。培美曲塞/多西他赛治疗的副反应包括恶心(35%)、乏力(29%)、中性粒细胞减少(22%)、食欲下降(21%)、脱发(20%)。两组患者3-4级副反应发生率均为31%。crizotinib组和化疗组因治疗相关性副反应中断治疗的患者分别为6%和10%。尽管有很多副反应，但与标准化疗相比，crizotinib能够改善患者的生活质量。

来自西班牙巴塞罗那瓦尔德希伯伦大学医院肿瘤研究所肺癌中心的EnriquetaFelip主任指出，对于既往接受过标准化疗且ALK融合阳性的晚期NSCLC患者，crizotinib较标准化疗更有效。这是ALK融合阳性患者的首个随机研究。这是继EGFR突变肺癌靶向治疗获得成功后发现的又一类能从特异性靶向治疗中获益的分子变异。肺癌的个体化治疗又向前迈进了重要的一步。