ESMO2012：如何处理癌细胞脑转移？

欧洲肿瘤内科协会联合欧洲肿瘤放射协会研讨会探寻新的脑转移治疗方法,包括预防患者原发肿瘤,治疗人类表皮生长因子2(HER2)阳性乳腺癌(MBC）转移，以及卡培他滨，和潜在的辐射剂量的确定。

在研讨会上听到,随着化疗改善和导致更好的系统性疾病控制, 脑转移患者的数量可能会增加。脑转移超过原发脑肿瘤10倍，其中最常见的原发部位是肺(50 -60%)、乳腺癌(15 -20%)、黑素瘤(5-10%)和胃肠道(4-6%)。传统的药物疗法对脑转移是无效的,因为血脑屏障是治疗脑转移的一个障碍。 “需要大脑渗透性药物，”Gril博士说。

据某研究报道，最近已着手在一个脑转移实验模型中测试的18种化合物的有效性,包括传统的化学疗法和小分子抑制剂，Ｇｒｉｌ博士说,伏立诺他、帕唑帕尼、tpi-287、吉西他滨和伊立替康都被证明能够防止脑转移的发展。但是他还说了，目前还没有任何药物能有效的缩小已经存在的脑转移。

接下来,Ｇｉｌ博士说,应该发起的第二阶段预防试验中,有原发肿瘤和有限脑转移的患者(未经全脑放疗)将被随机分配接受预防剂或安慰剂。吉尔博士补充道, 试验的终点应该是新转移发生的时间。脑转移30-40％发生在ＭＢＣｓ中ＨＥＲ２高表达的病人，来自法国雷昂里昂中心的Thomas Bachelot博士说。治疗ＨＥＲ2阳性伴随脑转移的乳腺癌患者,之前用拉帕替尼、卡培他滨治疗，他说,这代表了一个潜在的新方向。

LANDSCAPE研究结果表明，Bachelot博士说在２００９年四月到２０１０年八月之间，４５个ＨＥＲ２阳性乳腺癌伴随脑转移的病人（之前没有经历全脑放射治疗）每天服用拉帕替尼１．２５０ｍｇ和从第一天到第１４天、每隔２１天口服一次卡培他滨2.000 mg/m2。结果表明，８６％的病人出现肿瘤体积缩小，进展的平均时间是5.5个月, 放疗的平均时间为8.3个月,以及平均总生存期是17个月。最常见的不良事件是腹泻、手脚综合症和恶心。“我们的数据表明这种策略可能有助于延迟全脑放疗相关的神经毒性，”Bachelot博士说。这个策略,他补充道,值得进一步评估确认临床方面生存、认知功能和生活质量的好处。

来自德国慕尼黑路德维希马克西米利安大学的Claus Belka教授探讨了强度调控放射治疗的潜在作用 ,强调电弧疗法(IMAT)和断层放疗减少全脑放疗的神经毒性。他说，放射物对减少神经干细胞数量和通过炎症过程削弱神经再生方面有潜能。放射物增加海马回细胞的凋亡以及减少海马回细胞的繁殖，由于辐射诱导的海马回细胞损害导致在学习、记忆力、注意力和空间处理方面出现损伤。超过11%的患者在接受放射疗法后出现痴呆症的晚期毒性效应，而早期毒性效应包括语言和回想短期记忆的问题。

“但是仅3%脑转移患者实际上是位于海马回内引起导入策略以减少全脑放疗的神经毒性的可能性，”Belka博士说。强度调控放射疗法、调强电弧疗法和断层放疗，他说，似乎都在海马结构中扮演一种角色。“但在改善神经结果或者是控制肿瘤上没有可供使用的日期。”

荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的Frank Lagerwaard博士, 探讨了放射剂量升级对脑转移患者的潜在作用，而大多数恶性肿瘤脑转移患者有一个基于颅外肿瘤活性和体力状态的很少几个月的预后，Lagerwaard博士说，一个子集存在于如果攻击性地治疗脑转移可能能够实现长期生存。

放射外科,涉及根据病变大小和损伤的位置高精度发送一个单独的约20 Gy简分数的光束定向到病变部位，导致的局部控制率为60 - 90%。是否全脑放疗(WBRT)应该被添加到放射治疗已是一个长期悬而未决的问题。组合方法的支持者强调控制颅内更好的机会，而反对者指出组合疗法增加神经认知毒性。

如体积调强电弧疗法(VMAT、快速弧),或断层放疗技术，允许快速和精确的发送分级立体定向集合升压到多重脑转移可能被用来结合全脑放疗。这样的集成方法,Lagerwaard博士说,有利于在脑转移外允许使用不合理的剂量梯度从而减少毒性。