意大利，米兰——作为针对家族性高胆固醇血症（FH）的新药：lomitapide(Aegerion)显示出大幅降低LDL的作用，关于其3期研究的更多细节在上周末欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）2012大会上展示。该研究的有限的初步结果在去年发表出来，heartwire进行了报道。lomitapide属于正在研发中的可使FH患者LDL有望接近正常水平的一类新药之一。其他的包括Sanofi/Regneron公司和安进公司研制中的抗前体蛋白转换酶枯草杆菌/kexin9型丝氨酸蛋白酶抗体以及健赞公司研制的反义药物Mipomersen。
MarinaCuchel博士（费城，宾夕法尼亚大学医学院）发表了lomitapide的最新研究数据，说：“这些结果在几年前对于纯合型FH患者还只是一个梦想。”
EAS主席JohnChapman博士（法国巴黎，Pitié-Salpêtrière医院）对heatwire点评道：“这些新药对于纯合型FH不仅是是希望，他们正在救命。纯合型FH是一种极其严重的疾病。期望寿命很短。我们需要救治这些患者。这些新药可以帮我们实现这一目标。”
Lomitapide是一种口服的线粒体三功能蛋白（MTP）酶抑制剂，促进脂蛋白的产生和分泌。2期研究显示纯合型FH患者LDL可减少50%到60%，但是使用该药也相应地出现肝脂肪含量变化。Cuchel注意到肝脂肪的影响呈现出相当大的变异性——一些患者肝内脂肪没有变化，而其他的含量大增。在一些患者中有其他的因素影响了这一效果，例如饮酒。所有的患者在停药几个月之后肝脂肪含量回复正常。
在3期研究中，Lomitapide使用到最大用量，60mg/天，大于26周，然后患者继续应用最大耐受剂量52周以上。所有患者被建议低脂饮食并进行肝功测定和通过MRI和断层扫描来鉴定肝脂肪量。
在29名参加试验的纯合型FH患者中，6例终止——四人因为药物副反应，一例收回同意，一例依从性差。
平均降低LDL40%
Cuchel报道说：26周结果显示Lomitapide平均降低LDL40%。完成该研究的患者平均降LDL52%，在一些用药量40到60mg的患者达到了高达80%的LDL降低。
在第26周LDL从平均330mg/dL的基线降低到190mg/dL。8名患者到达100mg/dL以下，甚至有一名患者降到了70mg/dL以下。
在13名使用LDL单采的患者中，3人减少了这一介入治疗的频率，3人到第26周永久停用单采。“这转化成生活治疗的巨大提高”，Cuchel点评道。
23名患者继续进行了之后52周的药物安全试验期。Cuchel注意到，在整个78周的治疗时间他们平均降低了32%的LDL。HDL有小量降低，但当用药剂量稳定后又回到基线。
安全性结果
大部分患者有胃肠道副反应，但Cuchel说这并不严重。主要是轻到中度的腹泻、恶心和腹部不适。。副作用事件在试验的后半部分有减少趋势，Cuchel认为这说明患者适应了这种药物。
Lomitapide药物不良反应
| 不良反应 | 0-26周(n=29) | 26-78 周 (n=23) |
| 任意 | 27 | 21 |
| 胃肠道 | 27 | 17 |
| 感染 | 15 | 10 |
Chapman说他并不认为副作用将成为主要问题。“在这些患者中很多已经开始进行LDL净化，这需连在机器上进行一次2到3小时的治疗，所以一点点胃痛并不太会阻止他们（接受该药物）。
虽然肝酶中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)是增高的，“这种现象并未大量或持续发生，”Cuchel说。四名患者有一过性ALT增高，超过正常值的5倍，但通过中断用药减轻了这一反应。肝脂肪量上升并在26到78周趋于稳定。
Lomitapide用药者肝脂肪含量
| 周 (wk) | 肝脂肪含量(%) |
| 基线 | 0.9 |
| 26 | 9 |
| 56 | 7.3 |
| 78 | 8.2 |
需要做更多的工作来确定FH患者
1Chapman呼吁做更多努力来找出FH患者。“该病患病人数超出我们意识到的。在很多国家，这一疾病并未确诊。纯合型FH患者的发生率估计在百万分之一，但一些黎巴嫩、南非、魁北克的社区发病率更可能是百分之一。”
他补充说：“我们知道高浓度胆固醇可以致死已经50年了。问题在于这一信息并不为初级护理医师所知。经常在患者发生心血管事件后才确诊。这太迟了。家庭医生必须严格调查那些有过早心血管病史双亲的子女出现FH的严重类型的可能性。这些患者在20岁时有80岁一样的动脉。
Chapman期待这种新的化合物也被用于治疗杂合型FH。估计这可影响待人群中的五百分之一，但由于它如此难以诊断，它可能实际上要更常见，影响到人群中大约二百分之一，虽然这是最常见的人类遗传病之一，他注意到。
被问及Lomitapide是否可以用于那些LDL水平难以达标的非FH患者时，Cuchel认为未来这很可能实现。“仍有大量他汀类不耐受的患者。但目前该药是最初是针对严重且未控制的FH患者”，他说道。
