ASCO2012：多西他赛或培美曲赛单独或联合西妥昔单抗在经铂类为基础的方案治疗后的复发或进展期非小细胞肺癌中的3期临床随机研究

背景：SELECT旨在研究标准化疗联合西妥昔单抗能否提升经铂类为基础的方案治疗失败后的复发或进展期非小细胞肺癌患者的无病生存期。

方法：SELECT是一个多中心、非盲、随机的3期临床试验。根据每位研究者的选择，患者在第一天接受500 mg/m2的培美曲赛或75 mg/m2的多西他赛，然后将患者随机分为两组，患者将接受化疗序贯西妥昔单抗（首剂400 mg/m2，以后每周250 mg/m2）或者只接受化疗。化疗需达到6个周期，间隔3周；化疗结束后，随机分为化疗序贯西妥昔单抗组的患者将每周进行利妥昔单抗单药治疗，直到出现非小细胞肺癌进展或出现不能耐受的毒性反应。主要终点是两组患者的无病生存期。次要终点包括总生存期，客观缓解率和缓解持续时间，药物安全性，全部由外部审查委员会评定。预先设计的亚组采用免疫组织化学检测上皮生长因子的染色强度和组织学进行分析。本文只给出与培美曲赛序贯西妥昔单抗（PC）组和培美曲赛（P）组相关的结果。

结果：2005年1月至2010年2月间的938例患者被随机分为两组。其中PC组301人，P组304人，两组间的基线人口统计学显示中位年龄为64岁；男性占60%；白种人占88%；KPS评分80-100占84%，60-70占16%；鳞癌24%，非鳞癌76%。PC组和P组中位无病生存期分别为2.89个月和2.76个月（风险比1.03[95%置信区间为0.87-1.21]；p值为0.76）。中位总生存率分别为6.93个月和7.79个月（风险比1.01[95%置信区间为0.86-1.20]；p值为0.86）。客观缓解率分别为6.6%和4.3%（比值比1.59[95%置信区间为0.78-3.26]；p值为0.20）。中位缓解持续时间分别为4.17个月和6.93个月（风险比1.58[95%置信区间为0.74-3.36]；p值为0.24）。基于组织学和EGFR染色强度的疗效分析没有统计学差异。PC组观察到更多的副反应或严重副反应，主要是由于皮肤毒性，腹泻或口腔炎等消化系统毒性以及低镁血症。

结论：在本研究群体中，培美曲赛治疗后的西妥昔单抗序贯治疗不能提高疗效。我们正计划更进一步分析生物标记物。西妥昔单抗和培美曲赛的安全性与其它研究一致，没有发现新的安全信息。