ASCO2012：铂类添加西妥昔单抗治疗复发性非小细胞肺癌不能改善疗效

背景：SELECT研究了在铂类治疗失败后的复发或进展性非小细胞肺癌患者中在联合使用标准化疗加西妥昔单抗是否改进患者的无进展生存期(PFS)。

方法：SELECT是一项多中心开放的随机III期试验。每个研究者选择如下，患者第一天接受培美曲塞(500 mg/m2)或多西他赛(75mg/m2)治疗，然后随机分成一组接受化疗联合西妥昔单抗（开始400 mg/m2，以后每周250 mg/m2）或者一组单独化疗。患者进行了六个每三周一疗程的治疗；随机分到联合西妥昔单抗组的患者继续每周单药治疗直到疾病进展或不能接受的毒性。主要目标是铂类联合西妥昔（PC）和单独铂类化疗(P)的患者的无进展生存期，并由独立评审委员会（IRC）评定患者的无进展生存期。次要终点包括独立评审委员会评定的总生存期（OS），客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR）以及安全性。预先计划的亚组进行了表皮生长因子受体（EGFR）染色强度免疫组化分析以及组织学分析。铂类联合西妥昔和单独铂类化疗的结果提交如下。

结果：总共收集了2005年1月至2010年2月938患者并随机分组。铂类联合西妥昔组和单独铂类化疗组患者基本人口特征相当：平均年龄64岁；男性占60%；白种人占88%；卡氏评分（KPS）80-100和60-70分别是84%和16%；鳞癌和非鳞癌分别是24%和76%。中位无进展生存期铂类联合西妥昔组和单独铂类化疗组分别是2.89个月和2.76个月，风险比（HR）51.03，95%置信区间(CI)=0.87-1.21，P=0.76。中位总生存期分别是6.93个月和7.79个月，风险比为51.01，95% CI=0.86-1.20，P=0.86。客观缓解率分别是6.6%和4.3%，优势比为51.59，95% CI=0.78-3.26，P=0.20。中位持续缓解期分别是4.17个月和6.93个月，风险比为51.58，95% CI=0.74-3.36，P=0.24。基于组织学或EGFR染色强度分析上的疗效是没有统计学差异的。在铂类联合西妥昔组可观察到更多的药物相关的不良事件或严重不良事件。它们之间的差别主要有皮肤毒性、胃肠相关的腹泻/口腔炎以及低镁症。

结论：在研究的患者人群中，西妥昔单抗加入到铂类中不能改进疗效。计划进行更进一步的生物标记分析。西妥昔单抗和铂类药物的安全性问题与已有数据一致，未发现新的安全性标志。