关键进展：
Teriflunomide——一种新型口服免疫调节剂——在对MS治疗的大型3期临床试验中显示出明显的降低复发率，减慢疾病进程的优势；
新型MRI方法利用双反转恢复成像显示皮质病灶，这可以作为临床试验检测疾病进展的有用工具；
MS中的疾病进展与脂质相关；在有MS的患者中，高胆固醇显示出负性影响维生素D水平的特点。
多发性硬化在2011年获得了新型治疗与疾病创新性发现的双丰收。Teriflunomide疗效在3期临床试验中得到验证，MRI病灶的定量方法可以检测疾病的进展，高胆固醇与维生素D的关系有新的发现。
对多发性硬化（MS）来说，2011年的研究标志性事件为新型治疗与有助于解释MS患者疾病进展和治疗反应异质性的创新性发现。新型口服药物Teriflunomide在大型3期临床试验中显示出明显的优势，这为以后提供了更好、更方便控制MS的希望。量化MRI皮质病灶的新识别方法将提高对疾病进程的检测，研究还发现胆固醇水平增高与维生素D水平降低为多发性硬化患者的危险因素。
从治疗角度看，2011年将是多发性硬化值得纪念的一年。2010年报道了fingolimod的成功临床试验，其为MS患者的口服改善疾病治疗药物，得到了委员会的批准，并在包括美国、欧洲和日本上市。Teriflunomide（MS的另一种口服治疗药物）的3期临床试验结果在2011年10月的新英格兰杂志发表。Teriflunomide为来氟米特的活性代谢物，来氟米特已被批准用于类风湿性关节炎的治疗，其通过可逆性抑制二氢脱氢酶来发挥作用，二氢脱氢酶为线粒体内参与嘧啶的合成的关键酶，阻碍快速分裂的淋巴细胞增殖，淋巴细胞的增殖被认为导致了MS炎性反应。
由O'Connor等人报道的临床试验，共有1088例处于活动期的复发缓解型多发性硬化（RRMS）——定义为在过去一年有1次或更多的复发，在过去两年有2次或更多复发，年龄在18-55岁。患者被随机分配到接受Teriflunomide组（7mg或14mg两组）与安慰剂组，每天一次共持续108周治疗。主要终点事件为年复发率，次要终点事件为至少12周的证实残疾进展。和安慰剂组相比，teriflunomide在7mg与14mg两组剂量下降低年复发率分别为31.2%与31.5%（p<0.001）。证实残疾进展的比例在安慰剂组为27.3%，在teriflunomide 7mg组为21.7%（P = 0.08），在14mg组为20.2%（P = 0.03）。Teriflunomide治疗降低残疾进展的风险在7mg为23.7% （P =0.008），在14mg为29.8%（P = 0.03）。
从治疗的角度看，2011年为MS值得纪念的一年
Teriflunomide的两种不同剂量组在多种MRI终点事件上都优于安慰剂组，包括与基线对比的病灶大小，钆对比增强的病灶数量与单独的活动病灶。然而，在teriflunomide治疗组与安慰剂治疗组在观察的脑萎缩方面没有明显不同。在副作用方面，如腹泻，恶心和头发变稀，在teriflunomide治疗组比安慰剂治疗组更普遍，teriflunomide治疗的7mg治疗组与14mg治疗组丙氨酸氨基转移酶（一种肝脏损害的标志）升高的发病率分别为54%与57.3%，相比安慰剂治疗组更高。严重感染的发病率在两个治疗组及安慰剂组相似。Teriflunomide治疗患者的治疗效果优势和安全方面显示这种新型口服药物应该被用于MS患者的治疗计划中。扩展残疾状况评分（EDSS）是常用临床试验结果的检查手段；然而这种评分的敏感性较低，这限制了其应用。
MS患者病灶不仅发生在脑白质而且也发生在脑灰质，尤其是脑皮质，这个观点现在已广泛接受。Sormani等人在PLoS ONE杂志报道的，应用双反转恢复成像——一种MRI新技术能够选择性显示灰质来检测RRMS患者皮质病灶。在MS患者的早期临床阶段可见皮质损害病灶，而且病灶的程度与身体残疾程度与认知损害有阳性相关性。
Sormani与同事研究发现零膨胀泊松分布正确地模拟12和24月后皮质病灶的分布。研究者同样估计了以新皮质病灶出现作为主要测量结局所需要的临床试验样本数量。假定临床试验有50%的治疗效果、90%的验证强度与5%的显著性水平，那么每个治疗组1年的临床试验需要72到200位患者，2年的临床试验需要48到110位患者。假定有30%的治疗效果，那么一年的临床试验样本量需要212到603位患者，2年的试验需要150到320位患者。这些结果显示以新皮质病灶数量作为首要结局的临床试验是可行的。皮质病灶测量可以作为MS患者疾病进展的标志，特别是在评估新型治疗制剂的神经保护与再生机制上。
2011在环境危险因素的作用、基因及环境交互作用和评估MS患者疾病严重性的并发症等方面研究都有了进展。高胆固醇早已被认为是心血管病的危险因素，但是脂类是否为多发性硬化患者的危险因素尚没有广泛研究。在对我们患者组的研究中，其发表在2011年10月神经炎症杂志上，应用临床与MRI检测手段发现脂类与疾病的进程相关。这项研究同时对492位MS患者（平均年龄为47.1 ± 10.8岁，病程平均为12.8 ± 10.1年），给予了基线与平均2.2 ± 1.0年随访的EDSS评分评估。210位患者有基础定量MRI检查结果。残疾加重程度与高基线低密度胆固醇LDL（P = 0.006）和总胆固醇水平（P = 0.001）相关，而高甘油三酯患者有EDSS结局变坏的趋势（P = 0.025）。然而，基线高密度胆固醇HDL水平与临床结果没有发现相关。
当利用MS严重性评分时，发现高HDL水平与疾病的严重程度相关。然而，高HDL水平患者与低HDL水平患者相比增强的病灶范围更小，高总胆固醇水平有降低脑实质分数的趋势（P= 0.033）。这些数据显示高胆固醇与甘油三脂对疾病有负性作用，而高HDL水平更倾向使MS患者急性MRI炎症活动增强。
皮质病灶检查或可成为MS患者疾病进展的有用标志
高血浆胆固醇与脂质都可能直接或间接影响MS患者的病程。脂蛋白可能直接增强MS患者的炎性病程，因为7-脱羟胆固醇为皮肤内皮细胞合成维生素D的底物，故高胆固醇可能间接影响维生素D。实际上，我们发现那些有高比例胆固醇的患者有降低的维生素D水平。生活方式的改变可以改变血清脂质量，例如健康饮食和常规锻炼，或许会对MS患者有益。
总的来说，2011年研究得到的新发现利于我们理解，治疗和预防MS患者疾病的进程。更好的皮质病灶影像提供了MS病理学的新观点，可能会产生新的MS临床试验的结局预测。环境因素与MS疾病进程相关性方面的进展推动治疗的进展与个体化管理有这种致残性疾病的患者。
