无进展生存时间比较
Afatinib是一种EGFR和HER2特异性的不可逆TKI，已知其具有可抑制同时有T790M变异和EGFR变异的肿瘤的临床前活性。为了评估其用于先前表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肺腺癌患者的疗效，来自纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心的Miller等人进行了研究。研究结果近期在线发表在柳叶刀肿瘤学上。
此项研究纳入IIIB期或IV期肺腺癌患者，东部肿瘤协作组体能（ECOG）评分0-2，先前曾接受1-2个化疗方案的治疗，并且厄洛替尼或吉非替尼至少治疗12周后病情恶化。研究对象被随机分为afatinib组（每天50mg）或安慰剂组（2:1）；所有患者均予以最佳支持治疗。研究采用三盲。主要终点是总生存时间。分析采用意向性治疗法。
最终在2008年5月26日至2009年9月21日间，符合条件的有697例患者，最终纳入585例，afatinib组390 例，安慰剂组195例。中位总生存时间afatinib组为10.8个月（95％CI：10.0-12.0），安慰剂组12.0个月（10.2-14.3）（危险比HR：1.08，95 ％CI为0.86-1.35，P = 0.74）。中位无进展生存期afatinib组（3.3个月，95％CI为2.79-4.40）长于安慰剂组（1.1个月，0.95-1.68；危险比0.38，95％CI 0.31-0.48； P <0.0001）。完全应答率均为0，部分应答率afatinib组29例（7％），安慰剂组1例。afatinib组有257例（68％）患者，安慰剂组有153例（79％）予以后续癌症治疗。afatinib组中最常见的副作用是腹泻（339例[87％] ；66例[17％] 3级），皮疹或痤疮（305例[78％];；56例[14％] 3级）。这些副作用在安慰剂组发生较少（18 例[10％]患者有腹泻；31例[16％]有皮疹或痤疮），均为1级或2级。与药物有关的严重不良事件afatinib组39例（10％），安慰剂组1例（<1％）。afatinib组发生2起可能与治疗相关的死亡事件。
由此可得出结论：尽管afatinib对总生存时间无益，但无进展生存期和治疗应答率的结果提示，afatinib或许能使部分先前表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肺腺癌患者获益。
