曾龙驿教授:谈糖尿病与肿瘤的相关性

2012-04-18 09:14 来源:丁香园 作者:
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xqp61207问:

我们临床已知:糖尿病和大肠癌、胰腺癌相关。具体机理尚不十分明了,可以谈一下吗?

曾龙驿教授答:

这牵涉到肿瘤的发生机制,前面已经多次说到。总体来说还不明确,可能与多因素有关。

Cbjy问:

曾教授您好,最近几年也陆续学习过一些糖尿病患者肿瘤高发的文章,稍微总结了一下,文献中提到的可能原因有:1、与自身的免疫功能紊乱有关。糖尿病患者的 免疫监视系统和免疫抑制系统功能紊乱可能与肿瘤高发有一定关联;2、与胰岛素的治疗有关。胰岛素为合成激素,外源性补充胰岛素后会加速细胞有丝分裂,细胞 不典型增生的几率增大。其中特别提到的胰岛素类似物(这是前几年的一些资料),随着胰岛素类似物的近几年的广泛应用和随访资料显示,门冬胰岛素和赖脯胰岛 素的安全性相对较高,但对甘精胰岛素的安全性仍有一定的争议,一些资料显示甘精胰岛素促细胞有丝分裂的作用远强于胰岛素相关受体结合的作用(好像记得是 6:1比例)。而地特胰岛素在这两方面的相关受体结合的比例基本为1:1,从这点看,甘精胰岛素的致肿瘤的风险远高于地特胰岛素。另外从作用时间来看,甘 精胰岛素理论上为超长效胰岛素,但在我的临床实践中体会到甘精胰岛素并不能很满意的平稳控制24小时血糖、仍有峰值存在(21点注射对第二天空腹血糖的控 制远远好于早晨使用)。对地特胰岛素的使用效果我没有经验,但从厂家的宣传材料来看,地特胰岛素在维持时间上长于甘精胰岛素。对于这两点,请问曾教授有何 观点?

曾龙驿教授答:

第一、关于不同胰岛素类似物的致肿瘤风险,目前没有证据说明甘精胰岛素比其它胰岛素类似物具有更高的致肿瘤风险。尽管曾有登记研究资料提出甘精胰岛素可能 增加乳腺癌风险,但其它类似研究结果并不一致,有些研究结果显示甘精胰岛素与肿瘤(包括乳腺癌)完全无关。更主要的是一些大型临床研究的结果没有提示甘精 胰岛素比人胰岛素增加糖尿病患者的肿瘤风险。

第二、关于甘精胰岛素的作用时间,其实与其单次用量有一定关系。基于其延长作用时间的机制,在较小剂量(如10单位/日以下)时有效作用时间可能缩短。但同等剂量时,其有效作用时间比地特胰岛素长。

xxsl_2007问:

谢谢曾老师的精彩的PPT!读过篇文章,说到胰岛素与癌症有以下共识与争议。

对于胰岛素与癌症相关问题,根据现有研究证据达成的共识为:① 癌症负荷与内源性胰岛素相关,在一般人群中由C肽反映;② 在2型糖尿病患者中,肿瘤发生增加不一定依赖于其治疗情况;③ 肥胖个体常伴有肿瘤发生的增加。

对此尚存的争议则为:对于肿瘤风险的影响,不同胰岛素制剂间有区别吗?主要观点为:① 不同的胰岛素制剂具有不同的药代动力学和(或)受体结合特点,可能在安全性上存在差异;② 目前已有的人群研究尚不足以得出确定性结论;③ 采用非糖尿病无癌症的动物来研究安全性问题,是不成熟的;④ 可以在有肿瘤的糖尿病动物中比较各种胰岛素的治疗的安全性。

(1)不知道曾老师对这篇文章所提到的共识与争议如何看待?

(2)又读过另一篇文章,说地特胰岛素理想而且经济(其降低HbA1c的作用与甘精胰岛素及人胰岛素相似,但低血糖发生率更低,且显著降低或延缓糖尿病并发症的发生,从而显著增加LE和QALY,节约相关诊疗成本),不知道曾老师如何看待?

曾龙驿教授答:

(1)您说的这篇文章不知是什么时候发表在什么杂志?曾有美国糖尿病学会与肿瘤学会发表的糖尿病与肿瘤关系的专家共识,您文中所提的观点与之很相似,我个人认为这些观点较客观地反映了这方面的现况。

(2)关于地特胰岛素与甘精胰岛素的效果与安全性:首先,二者均为长效人胰岛素类似物,由于其药物动力学特点比人胰岛素更符合生理性基础胰岛素分泌的特 性,所以具有更好的安全性,因而提高了控制空腹血糖的能力,也就是说更加安全有效。另外,二者不同的是,甘精胰岛素比地特胰岛素作用时间更长些。在不同研 究中关于二者疗效、安全性及药物经济学的结果不一致。我没有使用地特胰岛素的经验,但对于甘精胰岛素有相当的了解,甘精胰岛素是一种很好的基础胰岛素。

Lilyhua问:

肿瘤的患者,血糖要控制在什么水平上比较安全?谢谢!

曾龙驿教授答:

现在国内外糖尿病指南对于血糖控制目标均提倡个体化的原则,如果患者的肿瘤是恶性肿瘤、明显缩短患者的生存时间,则血糖控制目标以不出现糖尿病急性合并症 就可以了,比如糖化血红蛋白8%-9%,甚至更高些都是可以接受的。但如果患者的肿瘤对其寿命影响不大,则建议参考糖尿病指南的要求,即糖化血红蛋白7% 以下。

rabbit619问:

糖尿病是不是已经证实和乳腺癌密切相关?主要的分子学基础是什么?

曾龙驿教授答:

很多研究都证明糖尿病患者包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤发生风险明显高于非糖尿病人群。但其机制(包括分了学机制)尚未完全明确。

zhouyizmc02问:

除了子宫内膜癌与糖尿病,肥胖有关,其他什么肿瘤与糖尿病有关,希望专家指点与帮助

曾龙驿教授答:

现有的研究结果提示,除子宫内膜癌外,肝癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤的风险增加,而男性前列腺癌风险降低。

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编辑: wangminchao

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