多利培南对难治性儿科感染有效

芝加哥——2011年抗微生物药物与化疗跨学科大会上公布的一项多中心Ⅲ期研究显示，多利培南可安全有效地治疗罹患败血症、肺炎和其他感染的儿童患者。

由于美国、欧洲和日本尚未批准多利培南用于治疗儿童患者，因此在这项研究中，东京北里大学的Keisuke Sunakawa博士及其同事纳入100例罹患肺炎、尿路感染、中耳炎、败血症及其他感染的2个月~13岁儿童患者，探讨了多利培南(Doribax)

治疗这些儿科感染的安全性和疗效。鉴于多利培南没有专门针对儿童的用药建议，研究者基于一个药代动力学-药效学模型进行了蒙特卡罗模拟，结果提示每日给予2或3次20 mg/kg可提供最佳的抗菌效果。患儿按照这一给药方案接受了最多14 d的输注治疗，并在末次给药后接受为期7 d的随访观察。主要终点为治疗结束时的临床治愈率。

在被纳入最终分析的95例儿童(50例男童和45例女童)中，58例为肺炎，12例为尿路感染，8例为中耳炎，17例为败血症或其他感染，平均疗程分别为6.4 d、6.4 d、6.5 d和6.1 d。治疗结束时，各类感染患者的临床有效率分别为：肺炎97%、尿路感染100%、中耳炎100%、败血症及其他感染94%。1例颌周蜂窝织炎女患儿因在另一家医院接受根管手术而停止用药，因此治疗失败。随访期间的复发/再感染率为1.4%。在基线检出1种以上致病菌的75例患者中，微生物学治愈率为92%，6例患者被判定为微生物学治疗失败：1例感染革兰氏阴性流感嗜血杆菌，5例同时感染肺炎链球菌和流感嗜血杆菌等多种致病菌。在PCR检出耐药基因的患者中，除了3例患者(1例感染耐青霉素肺炎链球菌、1例感染不产β-内酰胺酶的耐氨苄西林流感嗜血杆菌、1例感染产β-内酰胺酶的耐阿莫西林克拉维酸流感嗜血杆菌)之外，其他所有患者(92例)在应用多利培南后均获得治愈。

在安全性方面，在这些儿童患者中观察到的不良事件与在应用250~1,000 mg剂量的成人中观察到的不良事件一致。多利培南等碳青霉烯类抗生素可能引起癫痫发作等中枢神经系统不良事件，但在该研究中未观察到类似事件。在每日给药2次和3次的患儿中，分别有2例(40%)和54例(57%)出现1起以上不良事件。最常见的不良事件为腹泻，其次为注射部位反应及血小板计数、ALT、AST和嗜酸性粒细胞计数增加。每日给药2次组观察到的不良事件均与药物无关，但每日给药3次组有27起不良事件被认为与药物有关。

该研究结果表明，多利培南可用于治疗重度难治性儿科感染，特别是在当前耐药致病菌多发的形势下。

Sunakawa博士声明是盐野义制药株式会社的顾问。