紫杉联合希罗达一线治疗进展期胃癌的多中心、前瞻性、II期临床研究

北京肿瘤医院 上海交通大学医学院附属瑞金医院张小田 沈琳等

目的：卡培他滨是晚期胃癌患者常用的化疗药物之一，多种临床实践指南推荐联合顺铂作为一线治疗方案。紫杉类药物在进展期胃癌的化疗中显示了比较好的疗效及安全性，但多数方案是联合顺铂。在基础研究方面，紫杉醇由于具有上调胸苷酸磷酸化酶的作用，与卡培他滨显示了良好的协同作用。本研究是多中心、前瞻性的II期临床研究，拟探索紫杉醇联合卡培他滨方案一线治疗进展期胃癌患者的疗效和安全性。

方法：本研究的主要入组标准有：签署书面知情同意书；病理组织学证实为胃或胃食管结合部腺癌；不能手术的局部进展期、复发或转移性疾病；受试者有可测量病灶；年龄≥18岁；KPS评分≥70分；预期寿命≥3个月；未接受过化疗或经系统、正规新辅助、辅助化疗结束超过6个月出现进展；未接受过放疗或放疗结束＞4周；重要脏器功能大致正常。主要排除标准包括：对氟尿嘧啶或紫杉类过敏，或代谢障碍者；伴有吞咽困难、完全或不全消化道梗阻、消化道活动性出血、穿孔等致口服卡培他滨有困难者；严重或不能控制的慢性系统疾病；有症状的脑转移者；无法律行为能力者，医学或伦理学原因影响研究继续进行者；合用研究方案外抗肿瘤药物者。符合以上标准的患者将接受紫杉醇80mg/m2，3小时静脉滴入，第1，8天，卡培他滨1000mg/m2，一天2次，第1~14天，每3周重复，直到肿瘤进展或最多6个周期、不能耐受的毒性、撤出知情同意。本研究的主要目标为无进展生存期(Progression free survival，PFS)，次要研究目标为客观有效率(objective resPonse rate，RR), 疾病控制率(disease control rate，DCR),总生存期(overall survival，OS)，不良事件(adverse events，AEs)按照NCI-CTC 3.0版评估。

结果：从2006年12月至2010年4月，共入组195例患者，1例患者因紫杉醇过敏退出，194例患者按照方案进行治疗。患者的中位年龄为59岁(范围23~80)，中位治疗周期数为5。患者的一般情况见表1。中位随访时间为16.2个月，共16例患者失访，119例患者疾病进展，104例患者死亡。无进展生存期(PFS)为206天(95%CI：171.8~240.2)，总生存期(OS)  为355天  (95%CI：320.4~401.6)。共45例患者在完成联合治疗后进入希罗达单药维持治疗，总体耐受性较好，中位维持治疗周期数4(1~11)，中位总生存期未达到。客观有效率为33.8%，其中完全缓解2例(1.0%)，部分缓解64例(32.8%)，80例患者为疾病稳定(41.0%)，27例患者疾病进展(13.8%) ，22例患者的疗效不可获得。总体人群的耐受性较好，无不良事件导致的死亡。3/4度不良事件(表2)主要有白细胞下降10.3%、中性粒细胞下降11.9%、肝功能损害4.0%、恶心/呕吐4.8%、腹泻4.0%、乏力3.2%、末梢神经毒性4.0%、脱发10.3%、手足综合征4.0%。

结论：紫杉醇联合卡培他滨一线治疗进展期胃癌的疗效及安全性较好，III期临床研究(紫杉醇联合卡培他滨对照顺铂联合卡培他滨一线治疗胃癌，PACLIC-C)正在进行中。