段学宁:拉帕替尼/曲妥珠单抗联合化疗的疗效比较

2011-09-07 00:00 来源:医学论坛网 作者:丁香园通讯员
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北京大学第一医院 段学宁

拉帕替尼/曲妥珠单抗联合化疗的疗效比较

在以往研究中,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)拉帕替尼联合曲妥珠单抗在解救治疗中获得了可喜结果。

GBG/AGO研究组的GEPARQUINTO(GBG44)试验纳入人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的临床T3~4期、激素受体(HR)阴性或淋巴结阳性的临床T2期、HR阴性或病理淋巴结和前哨淋巴结阳性的临床T1期患者,分别给予曲妥珠单抗或拉帕替尼联合表柔比星+环磷酰胺(EC)+多西他赛(Doc)新辅助治疗。

结果显示,含曲妥珠单抗组患者的病理完全缓解(pCR)率优于含拉帕替尼组(31.3%对21.7%,P<0.05)。两组患者中,乳腺与淋巴结均达pCR者分别占45.0%与29.9%(P<0.05),仅乳腺达pCR者分别占50.4%与35.2%(P<0.05),保乳手术率分别为65.6%与56.0%。

与既往结果相比,拉帕替尼联合蒽环、紫杉类药物新辅助治疗的pCR率明显低于含曲妥珠单抗联合方案。

在提高拉帕替尼用量的基础上,另一项相关试验(NeoALTTO)分别比较了拉帕替尼+紫杉醇(LP)、曲妥珠单抗+紫杉醇(TP)、曲妥珠单抗+拉帕替尼+紫杉醇(TLP)三种方案行新辅助治疗的疗效。结果显示,患者pCR率分别为24.7%、29.5%和51.3%,LP组与TP组无显著差异(P=0.34),TLP组患者pCR率显著优于TP组(P<0.0001)。LP组在总有效率方面显著优于TP组(52.6%对30.2%)。三种方案中,雌激素受体阴性患者的获益均优于阳性患者。在保乳手术率方面,三组无显著差异,分别为42.9%、38.9%和41.1%。

从以上结果可看出,拉帕替尼应用于新辅助治疗似乎未达理想目的,腹泻及肝损害等毒性反应发生率反而明显高于曲妥珠单组。曲妥珠单抗+拉帕替尼+紫杉醇的豪华组合部分提高了HER2阳性患者新辅助治疗的pCR率,但能否在临床推广尚待证明。

Bev联合细胞毒药物未改善HER2阴性者疗效

同样,在GBG44试验中,对于HER2阴性患者,研究者将血管内皮生长因子(VEGF)阻滞剂贝伐珠单抗(Bev)引入到EC-Doc化疗方案中,试图进一步提高该组患者的pCR率,但结果并未达到预期,EC-Doc组与EC-Doc+Bev组患者的pCR率分别为15%与17%,保留乳房手术率分别为66.6%与65.8%。Bev与细胞毒性药物联合的新辅助治疗方案未显示任何优势。

HER2阳性者,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、多西他赛联合治疗疗效好

NeoSphere试验探索了帕妥珠单抗和(或)曲妥珠单抗联合多西他赛在HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效,结果显示,曲妥珠单抗+多西他赛组、曲妥珠单抗+多西他赛+帕妥珠单抗组、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组、多西他赛+帕妥珠单抗组患者的pCR率分别为29.0%、45.8%、16.8%和24.0%。

综上所述,在新辅助化疗没有重大疗效突破的现状下,引入靶向药物成为关注重点,但其他靶向药物疗效仍未明显超越以曲妥珠单抗为框架的治疗。两种抗HER2靶向药物联合应用于新辅助治疗获得一定成果,但多数患者为HER2阴性,对其而言,靶向药物试验失败的结果提示,如何提高新辅助治疗效果还需更艰苦的探索,如何提高患者治疗后的pCR率也一定是永恒的话题。

编辑: 唐方

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