一个也是目前唯一一个用于治疗局部晚期或转移的 ALK阳性非小细胞肺癌的新药
6年来美国批准的第一个治疗肺癌的新药
XALKORI证明了分子标志物检测在非小细胞肺癌中的重要性
成为个体化治疗药物研发的新里程碑
在特定的非小细胞肺癌人群中有显著的客观缓解率
辉瑞公司于8月26日宣布，该公司的XALKORI (crizotinib)胶囊获得美国食品药品管理局(FDA)批准，这是第一个对间变性淋巴瘤激酶 (ALK)进行靶向治疗的药品，用于治疗通过FDA批准的检测方法诊断为ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌 (NSCLC) 。XALKORI 的疗效系基于客观缓解率(ORR)。XALKORI 在获得FDA快速批准的同时，辉瑞正在进行上市后临床试验，旨在对XALKORI的临床疗效做进一步评估。
“总体上，在全球范围内，每年肺癌造成的死亡要超过任何其他一种癌症。 XALKORI 是治疗这一痼疾的重大进步，为部分亚类患者提供了新的治疗选择，”辉瑞公司总裁兼首席执行官 Ian Read指出。“XALKORI临床开发计划展现的速度、协作和专注，充分体现了辉瑞将精准药物(Precision Medicine)的理念用于推进产品研发、强化创新核心，努力提供最需要的药品。”
根据FDA关于靶向治疗和伴随诊断的最新指导意见，辉瑞在临床试验中与FDA和雅培分子诊断业务部门进行了密切合作，确保XALKORI与雅培的诊断检测技术同时获得审评和批准。后者即雅培分子诊断业务部门的Vysis ALK Break Apart FISH（荧光原位杂交）探针试剂盒，用以发现ALK融合基因。XALKORI与雅培分子诊断业务部门的ALK FISH 试剂盒同时获批，也标志着辉瑞的肿瘤药物或肿瘤治疗方案首次与诊断检测方案一起进行开发和获批。
“通过真正了解NSCLC的驱动基因，如ALK，我们可以选择出最有可能对治疗反应的患者。 XALKORI 为我们提供了一条探索未来药物研发和癌症治疗的崭新道路，”科罗拉多大学丹佛分校癌症研究部门的负责人Paul Bunn教授和James Dudley主任医师指出。“XALKORI是6年多来FDA批准的第一个治疗肺癌的新药，代表了非小细胞肺癌（NSCLC） 治疗模式转变，我们正在从千篇一律的治疗方案转向通过生物标记物决策的治疗模式。”
在XALKORI 临床试验中，试验方案要求患者肿瘤的生物标记物ALK 融合基因检测结果为阳性，以提高对治疗做出反应的可能性。首次用于肺癌治疗的这种检测方法可以使研究者在预先筛选的患者人群中观察到良好的治疗效果。 初步的流行病学研究表明，在非小细胞肺癌（NSCLC）中ALK阳性率大约为3-5%，意味着每年在美国大约有6,500到11,000名 ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。,,,,,,,,
“XALKORI 揭开了肺癌个体化治疗的新篇章，使得医生能够对正确的患者提供正确的治疗，” 辉瑞肿瘤事业部临床开发与医学事务高级副总裁Mace Rothenberg博士指出。“从非小细胞肺癌（NSCLC）中发现ALK 融合基因结果的发表到FDA 批准，XALKORI的研发只用了四年时间。这在肿瘤领域是一个重大的创举。此举再次说明了学术研究、制药、诊断与药政监管部门等各方面密切合作的重要性。”
通过XALKORI 注册临床试验的靶向治疗，在晚期ALK阳性 非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，客观缓解率为50到61% 。1
“今天XALKORI的获批证明了分子标志物在肿瘤治疗中的重要作用，”美国肺癌合作组织主席暨德克萨斯大学西南医疗中心血液学/肿瘤部门负责人Joan Schiller博士认为， “我们强烈推荐肺癌患者与医生讨论进行肿瘤分子标志物的检测。通过全面了解其肿瘤的分子生物学，以便患者和医生在做出最佳治疗决策。”
同时，辉瑞也已经向日本厚生劳动省、韩国卫生部、欧洲药品管理局和瑞士医药管理局提出Crizotinib的新药申请。
XALKORI 临床数据
FDA 批准XALKORI系基于255 名局部晚期或转移的 ALK-阳性 非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床试验数据。试验包括 两项多中心单臂临床试验，分别为一项二期临床试验 (PROFILE 1005)和一项一期临床试验的Part 2 人群扩展（expansion cohort） (试验1001)。1 在两项临床试验中，主要疗效终点均为客观缓解率 (ORR)，ORR根据《实体肿瘤的治疗评价标准》 (RECIST)评价，并由研究者评估。同时评估 了缓解持续时间 (Duration of Response ，DR)。1
在PROFILE 1005 (n=136)中，根据研究者评估，ORR为50 %，包括一例完全缓解和 67例部分缓解。1 中位治疗时间为22 周。在治疗前八周，获得79 %的客观反应率。中位缓解持续时间为41.9周。1
在试验1001 (n=119)中，根据研究者评估，ORR为61 %，包括两次完全缓解和69例部分缓解。1 中位治疗时间为32周。在治疗前八周，获得55%的客观反应率。中位缓解持续时间为48.1周。1
在两项临床试验中，常见副作用(≥25 %)为视力障碍、 恶心、腹泻、呕吐、水肿 与便秘。1 在两项临床试验中，至少有4% 的患者出现3或4级副作用，包括ALT升高与嗜中性白血球减少症。1
关于XALKORI() (Crizotinib) 三期临床试验
作为上市后要求的一部分，辉瑞将继续开展确认性、随机、开放三期临床试验，对XALKORI进行评估。PROFILE 1007临床研究将二线标准化疗(培美曲塞或多西他赛)作为对照，评估XALKORI对既往接受过治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效与安全性。 Profile 1014临床研究将一线标准化疗（培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂）作为对照，评估XALKORI对未接受治疗的ALK阳性非鳞癌NSCLC患者的疗效与安全性。
