FTC/RPV/TDF固定剂量复方药获准

8月11日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Complera，一种包含恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF（FTC/RPV/TDF）的固定剂量复方药（FDC），用于治疗HIV感染。Complera的推荐剂量是每日1次，每次1片（FTC/RPV/TDF含量为200 mg/25 mg/300 mg），餐时口服。

用药说明

恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF FDC的适用人群为患有人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染，但从未接受过抗HIV感染治疗，首次开始抗逆转录病毒治疗的成年病人。

由于恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF FDC包含1种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）（利匹韦林）和2种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）（恩曲他滨和替诺福韦DF），对于未经治疗的HIV感染病人是一个完整的治疗配方。

FDA告诫，当开始启动恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF FDC治疗时，应考虑下述问题：

与在开始治疗时HIV-1 RNA＜10万拷贝/ml的病人相比，接受利匹韦林治疗的HIV-1 RNA＞10万拷贝/ml的病人，发生病毒学失败者较多。

与依非韦伦相比，在接受利匹韦林治疗病人中观察到的病毒学失败率，使得总体治疗耐药率和对NNRTI类的交叉耐药率较高。

与依非韦伦相比，接受利匹韦林治疗的病人中发生拉米夫定/恩曲他滨相关耐药者较多。

批准恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF FDC，是基于48周安全性和有效性分析，研究对象是TMC278-C209 和TMC278-C215试验的一个亚组人群，他们以替诺福韦和恩曲他滨作为基础治疗方案。

禁忌证

由于CYP3A酶的诱导或胃pH增加有可能显著降低利匹韦林的血浆浓度，这将导致病毒学疗效反应丧失，并可能引起对利匹韦林或对NNRTI类药物的耐药，因此恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF FDC禁忌与下列药物伍用：

抗惊厥药：卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英；

抗分支杆菌药：利福布汀、利福平、利福喷汀；

质子泵抑制剂：埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑；

糖皮质激素类：地塞米松；

圣约翰草。

警告与注意事项

使用恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF FDC时应注意下列问题：脂肪重新分布、免疫重建综合征。

其他注意事项包括乳酸酸中毒/严重肝肿大伴脂肪沉积，新发肾损伤或肾损伤加重，抑郁症，骨密度降低等。

对于同时感染HIV-1和HBV患者的用药问题，FDA的通知也有详细说明。

药物不良反应

利匹韦林最常见的中至重度不良反应是失眠和头痛。导致利匹韦林中断用药的最常见的不良事件是精神障碍。在其他3期临床研究中所观察到的恩曲他滨或替诺福韦DF最常见的不良反应是腹泻、恶心、乏力、头痛、眩晕、抑郁、失眠、噩梦和皮疹。

恩曲他滨/利匹韦林/替诺福韦DF FDC为妊娠B类药物。