Gastroenterology：幽门螺杆菌特异性活化CD4+ T细胞的抗原表位与降低消化道疾患发病风险相关
图1. HpaA 表位免疫显性图谱
幽门螺杆菌已被确认是慢性胃病(包括胃炎和消化性溃疡)的主要病原因子，与胃癌亦密切相关，但其致病机理尚不甚明了。幽门螺杆菌能在胃内定植是其致病的前提，而粘附则是定植的关键，这种粘附作用是由特异的粘附素-受体介导的。已知N-乙酰神经氨酰乳糖结合原纤维血凝素（HpaA）是幽门螺杆菌的主要粘附素之一，它能与多种胃上皮细胞表面受体包括神经节苷脂GM3、硫酸脑苷脂(SLC)及层粘蛋白上的涎酸乳糖成分结合，使Hp紧密粘附于胃上皮细胞，从而进一步发挥对胃粘膜的损伤作用。幽门螺杆菌感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌、胃粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤均有密切关系。研究表明，当存在幽门螺杆菌感染时，胃粘膜组织可见大量T细胞浸润，特别是Th1类细胞。动物实验证实，其感染引起的免疫应答以Th1类免疫应答为主。但在人体中仍缺乏相应实验数据，中国人民解放军第三医科大学附属新桥医院临床微生物与免疫及胃肠病学研究所的Li Chen等人结合HpaA在种属间高度保守，HpaA被认为是可用于疫苗研发的幽门螺杆菌的抗原决定簇，选择HpaA作为研究对象，观察究竟是何种免疫显性的HpaA抗原决定簇引起了Th1类保护性免疫应答。结果发现HLA-DRB1*1501阳性的幽门螺杆菌感染人群中，HpaA88-100表位具有免疫显性，可引起Th1类免疫应答，且该类人群疾病的严重程度明显偏低。由此得出该表位为幽门螺杆菌激活特异性获得性免疫的重要抗原表位，可为疫苗的制作提供实验室依据。这一结果发表在2013年3月的Gastroenterology上。
作者提取59例存在幽门螺杆菌感染的慢性胃肠疾病患者的自体外周血，分离单核细胞，分别与不同的HpaA重组蛋白（以重叠合成多肽为特征）共培养以便获得抗HpaA特异性CD4+T细胞。利用流式细胞仪进行分选后，比较HpaA88-100（HLA-DRB1*1501限制性）特异性CD4+T细胞的比例。结果鉴定出了几种CD4+T细胞特异性免疫的HpaA抗原表位。在大多数表达HLA-DRB1*1501的幽门螺杆菌感染个体中CD4+T细胞为特异性免疫HpaA88-100表位产生。而该人群的疾病严重程度明显偏轻。
综上所述，免疫HpaA88-100抗原表位HLA-DRB1*1501限制性CD4+T细胞与降低幽门螺杆菌引起的严重胃肠道疾病的发病风险相关。对于幽门螺杆菌这一可特异性活化CD4+T细胞的免疫显性表位及其他可能发挥作用的免疫表位需进行更深入的研究。并可为幽门螺杆菌引起的免疫应答机制有更深入的了解，为疫苗的制作提供理论依据。
