MSI 或 MMRD:有望筛选哪些胃食管交界部癌适合围手术期化疗

2017-03-29 15:31 来源:丁香园 作者:grazy33
字体大小
- | +

胃癌是第五大高发癌症,杀伤力位列第三。在西方国家,胃或胃食管交界部腺癌在手术前常常会进行新辅助或围手术期化疗,这有助于延长患者总生存,但即便如此,仍有约半数的患者会出现复发并最终死于癌症,目前缺乏有效的生物标志物预测这部分患者的预后,仅能依靠术前影像学分析辅助判断。

MSI 和 MMRD 能够预测 II 期结肠癌患者的预后及氟尿嘧啶类辅助化疗药物的有效性,有数项研究提示 MSI 对胃癌也具有预测价值,但这几项都是回顾性研究且缺乏对照。

近期来自英国皇家马斯登医院 FMedSci 教授团队在 JAMA Oncology 上发表了关于微卫星不稳定(MSI)和错配修复基因缺失(MMRD)与胃食管交界部癌症患者生存的相关研究,让我们一起来看下吧。

英国医学研究委员会辅助胃灌注化疗(MAGIC)试验是一项开放标签、多中心、III 期临床试验,比较单纯手术与手术联合 6 个周期围手术期表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶化疗治疗可切除的胃食管交界部癌的效果。研究显示联合化疗较单纯手术能显著延长 OS,因此该疗法被视为标准疗法。本研究依托于 MAGIC 试验,旨在阐明 MSI 和 MMRD 在患者中的比例,以及是否能够预测胃食管交界部癌患者的生存。

MSI 分布:在 456 例接受手术的患者中有 303 例检测了微卫星状态,其中 20 例(6.6%)为高表达(MSI-H),2 例(0.7%)为低表达(MSI-L),其余为微卫星稳定(MSS)。D2 切除的患者中 MSI-H 的比例较高为 55%。所有 MSI-H 的肿瘤均位于胃,但肿瘤的位置对预后并无预测作用。与 MSS 或 MSI-L 患者相比,MSI-H 患者多为女性且年龄较长,MSI-H 肿瘤多见 Lanren 分型中的肠型且较少出现淋巴结转移,但结果均无统计学差异。

MSI 与化疗的病理反应:MSI-H 肿瘤化疗后无一出现显著的病理反应,而 MSS 或 MSI-L 肿瘤中,16.3% 有 1 或 2 级反应。

MMRD 分布:4 种 MMR 蛋白 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 的检测患者例数分别为 288 例、282 例、281 例和 273 例,4 中蛋白均检测的患者为 268 例。其中 15 例(5.2%)MLH1 缺失,17 例(6.2%)PMS2 缺失,3 例(1.1%)MSH2 缺失,2 例(0.7%)MSH6 缺失。MMRD 患者共计 22 例,肿瘤均位于胃,且以肠型为主。

MMRD 与化疗的病理反应:MMRD 患者化疗后无一出现显著的病理反应,而 MMRP 患者约有 14% 有 1 或 2 级反应。

MMRD 与 MSI 状态的相关性:254 例患者同时检测了 MSI 和 MMR,17 例 MSI-H 患者中有 15 例存在 MMRD。MLH1 缺失的肿瘤中 86.7% 为 MSI-H,而 MLH1 阳性的肿瘤中仅 1.7% 为 MSI-H。MMRD 与 MSI-H 在所有标本中的一致性为 97.6%。

生存分析:单纯手术组 MSI-H 患者较 MSS 或 MSI-L 的 OS 延长,而联合化疗组则 MSS 或 MSI-L 患者 OS 更长;与此相似,MMRD 患者在单纯手术组 OS 更长,而联合化疗组则远远短于 MMRP 患者。

综上所述,MSI 和 MMR 状态对胃食管交界部癌的治疗预后有预测价值,对于单纯手术的患者,MSI-H 或 MMRD 患者的生存期更长;而手术联合围手术期化疗中,MSI-H 或 MMRD 则提示预后不良。因此,MSI 或 MMRD 有希望用于筛选适合围手术期化疗的患者。

编辑: 张莹

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。