药物TD- 1211可缓解阿片类药物引起的便秘

一种正在研究阿片类受体拮抗剂可以有效和持久的缓解慢性疼痛患者因阿片类药物引起便秘，且不会干扰镇痛。根据盐湖城Life tree Clinical Research的Lynn Webster博士与他同事的观点，与使用安慰剂治疗的患者相比，TD-1211治疗的患者自发的排便的次数提高了三倍。

用任意三种剂量组之一的TD-1211治疗，与安慰剂组相比，前者明显有更多的患者得到预先设定的反应标准，且有从50％到80％不等的差异。Webster在美国胃肠病学会会议中报告说，在所有的三个TD-1211组中，这种改善持续了3个星期或更长的时间。

“我们观察到，没有发生与治疗相关的严重不良事件，并没有证据表明：中枢神经系统渗透、镇痛干扰、中枢戒断，”韦伯斯特说， “大多数病人陈述，通过治疗，他们便秘的情况得到好的或是更好的改善，且该治疗的反应在临床上有意义。”

TD-1211是一种外周选择性的、多价阿片受体抑制剂。已经将该药剂开发为每日一次口服药，以治疗肠道蠕动频率和功能，阿片类药物治疗慢性疼痛常见和潜在的一种破坏性副作用是临床发展的重点。

将三种剂量的TD-1211对长期阿片类药物引起便秘的患者的治疗效果与安慰剂组的进行比较， Webste报告了该IIb期临床试验的结果。该试验包括需要定期进行阿片类药物治疗以减轻非癌性患者的疼痛，为符合该试验的要求，患者需要证明：有五个或更少的自发排便次数超过一个2周的基线评估，再加上至少在25％的排便过程中，有一个或多个便秘并发症。

调查人员将患者随机分配至接受安慰剂的组，或持续5周服用5、10、或15毫克的TD-1211组。三个TD-1211组的患者所接受的治疗为：开始TD-1211的剂量为5毫克/天，第4天后逐渐增加至10 -mg 和15-mg组。（研究者）评估第2至第5周，平均每周完全自发排便次数的基线变化，以此作为主要终点。

试验结果包括217例患者，平均49岁，患阿片类药物引起的便秘平均有6年时间，且在基线上，每周自发的排便次数平均为1.1至1.2。研究人群中妇女占59％，且背部疼痛是慢性阿片类药物使用者最常见的适应症（有43％的患者出现该适应症）。

在2至第5周，安慰剂组患者完全自发的排便次数平均为1.0，与之相比的三个TD-1211剂量组，在5毫克TD-1211组的平均次数为1.6（P =0.0413）， 10 mg组的为3.0（P = 0.0010），15 mg组的为2.7（P = 0.0003）。每周自发排便的总数（包括完全或其他），安慰剂组的平均次数为3.1， 5毫克TD-1211组的为3.9（P =0.0739），10 mg组的为4.5（P = 0.0038），15 mg组的为4.9（P = 0.0003）。

一个预先设定的反应分析表明，在符合标准的反应方面，每个TD-1211剂量组都明显有更多的患者，为每周三个或更多的自发排便次数，加上在基线增加的三周以上至少有一种自发排便：

安慰剂组—39%

5 mg TD-1211组--59% (P=0.0401)

10mg组-- 61% (P=0.0222)

15 mg 组-- 70% (P=0.0016)

试验结束时，大部分TD-1211组（53％至66％）的患者陈述，他们便秘的症状有好的或更好的改善，而安慰剂组该人数则为22％（P= 0.0033，P≤0.0001）。

Webster说道， TD-1211例患者，在4小时内自发排便的有38％，而在8小时内的则有52％，与之相比的安慰剂组，两值分别为10％和17％。在基线时，4个治疗组中，有54％至67％的患者评分符合布里斯托大便分类法（BSS）的 “干、硬。”该试验结束时，安慰剂组有47％的患者BBS评为大便硬、干结，而3个TD-1211组该比例为15％?30％。四组治疗发生不良事件的患者比例类似，在任何一组，平均每日疼痛评分没有改变，表明疼痛程度没有递减。