SHINE-2 是首个公布一年期结果的 IL-23p19 抑制剂治疗儿童溃疡性结肠炎的 3 期研究，达到临床缓解主要终点
基于安妥来利®和安妥来®（米吉珠单抗）在成人中已获批的适应症及其疗效，礼来计划向全球监管机构提交此次儿童溃疡性结肠炎的研究数据，以支持其潜在的儿童溃疡性结肠炎适应症扩展
在 3 期 SHINE-2 研究中，超过 80% 的患者对安妥来利®（米吉珠单抗）诱导治疗产生应答；在年龄 6 至 17 岁的应答者中，半数在一年时达到临床缓解
在关键次要终点方面，对安妥来利®（米吉珠单抗）诱导治疗产生应答的患者中，71.2% 的患者在一年时达到症状缓解，50% 的患者在未接受手术的情况下达到无激素缓解
2026 年 10 月 20 日，礼来公司公布 3 期 SHINE-2 研究取得积极一年期结果。该研究评估安妥来利®和安妥来®（以上为两个剂型商品名，通用名均为：米吉珠单抗）用于 6 至 17 岁中重度活动性溃疡性结肠炎儿童患者的疗效与安全性，主要指标涵盖临床、症状及内镜结局。SHINE-2 是一项单臂、开放标签研究，81% 的患者在第 12 周对米吉珠单抗产生应答，其中 50% 的应答者在第 52 周达到临床缓解，达到研究主要终点。* 米吉珠单抗是首个报告儿童溃疡性结肠炎 3 期研究结果的 IL-23p19 抑制剂。相关结果在 2026 年欧洲消化疾病周（UEG Week）上以最新突破性研究口头报告形式公布。1
米吉珠单抗已获批用于治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎及成人中重度活动性克罗恩病。米吉珠单抗用于儿童患者的安全性和有效性目前正在临床研究中进行评估。礼来计划向全球监管机构提交这些数据，以支持潜在的适应症扩展。
礼来免疫学开发高级副总裁 Mark Genovese 博士表示：「对于儿童和青少年而言，溃疡性结肠炎带来的持续性排便急迫感、腹痛，以及病情的不可预测性，可能使正常的童年生活变得遥不可及，尤其当这些症状在治疗后再次出现时。米吉珠单抗已获批用于成人溃疡性结肠炎患者，也是首个公布儿童溃疡性结肠炎 3 期一年期结果的 IL-23p19 抑制剂。儿童和青少年患者疾病负担较重，仍存在持续未被满足的治疗需求。我们将积极配合监管机构，为更多患有这一疾病的儿童和青少年提供治疗新选择。」
儿童溃疡性结肠炎领域仍存在未被满足的治疗需求
在中国，儿童和青少年中溃疡性结肠炎的发病率约为每十万人中 2.58 例。3 尽管儿童起病的溃疡性结肠炎相对少见，但与成年起病的溃疡性结肠炎相比，其病变往往累及范围更广、疾病严重程度更高。4 接受糖皮质激素治疗的儿童中，多达半数可能产生激素依赖，多达三分之一的患儿可能在一年内需要接受手术。4
SHINE-2 在疾病负担较高且存在显著未满足治疗需求的儿童患者中开展研究，其中 54% 的参与者曾经历生物制剂治疗失败。根据儿童溃疡性结肠炎活动指数（Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index）评估，半数患者入组时已处于重度疾病活动状态。1
美国西奈山伊坎医学院儿科与内科学教授、克拉维斯儿童医院小儿消化和营养科主任 Marla C. Dubinsky 博士表示：「对于患有溃疡性结肠炎的儿童而言，无论是长期依赖糖皮质激素治疗，还是长期面临可能需要手术的风险。每多持续一年，都可能对其生长发育和生活质量产生重要影响。考虑到这些挑战，在 SHINE-2 研究中，在对米吉珠单抗诱导治疗产生应答的儿童患者中，半数患儿在一年时在未接受手术的情况下实现无激素临床缓解；在许多患儿既往曾经历先进疗法治疗失败的情况下，这一结果尤其具有重要意义。」
溃疡性结肠炎儿童和青少年患者 SHINE-2 研究一年期结果
在 SHINE-2 研究的参与者中，81% 在第 12 周对米吉珠单抗产生应答。在产生应答的 6 至 17 岁参与者中，截至第 52 周，观察到米吉珠单抗治疗在多项临床、症状及内镜终点方面均显示出一致的疗效，包括：
• 50% 的患者实现临床缓解（主要终点）* • 50% 的患者实现未接受手术的无激素临床缓解† • 73.1% 的患者实现临床应答‡ • 71.2% 的患者实现症状缓解¶ • 53.8% 的患者实现内镜改善 # • 44.2% 的患者实现内镜缓解 **
儿童患者第 52 周的临床缓解率，与 LUCENT-2 研究中接受米吉珠单抗治疗的成人第 12 周应答者中观察到的临床缓解率（50.7%）相近。1 该描述性观察与主要终点分析相互独立，不应被解读为研究之间的直接比较。
此次一年期结果进一步建立在第 12 周观察到的早期临床、症状及内镜改善基础之上。相关第 12 周结果曾在 2026 年美国胃肠病学会年度科学会议上以最新突破性研究口头报告形式公布。5
SHINE-2 研究安全性结果
截至 SHINE-2 研究第 52 周，米吉珠单抗在儿童和青少年患者中的安全性特征与其在成人患者中已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。SHINE-2 研究中最常见的治疗期间不良事件包括上呼吸道感染、注射部位反应、溃疡性结肠炎、头痛、鼻咽炎和贫血。大多数治疗期间不良事件严重程度为轻度至中度。截至第 52 周，共有 4 例患者（6.3%）发生严重不良事件；其中没有任何事件被认为与研究治疗相关。2 例患者（3.2%）因溃疡性结肠炎急性加重而终止治疗。截至第 52 周，未报告死亡、恶性肿瘤、机会性感染或与生长相关的安全性问题。1
米吉珠单抗是一种特异性靶向 IL-23p19 亚基的 IgG4 型单克隆抗体，可选择性抑制 IL-23 通路，调节由其驱动的免疫炎症反应。该药于 2026 年 2 月在中国获批，用于治疗成人中重度活动性克罗恩病及成人中重度活动性溃疡性结肠炎。
礼来将继续开展米吉珠单抗用于儿童炎症性肠病的研究，包括在溃疡性结肠炎和克罗恩病患者中开展的长期扩展研究（NCT04844606），以及正在进行的儿童克罗恩病 3 期研究（NCT05509777）。礼来还在推进米吉珠单抗的联合治疗与创新作用机制研究，旨在实现突破性的诱导期效果，同时维持患者的长期缓解与用药安全性。相关研究包括针对溃疡性结肠炎的两项联合研究：一项为米吉珠单抗与 eltrekibart（NCT06598943）联合，eltrekibart 是一种靶向中性粒细胞介导炎症的单克隆抗体；另一项为米吉珠单抗与 zotemtegrast 联合治疗（NCT07186101）的研究，zotemtegrast 是一种口服 α4β7 整合素抑制剂。在克罗恩病领域，礼来正推进米吉珠单抗与 FXR 激动剂联合治疗（NCT07483099）。礼来还在推进创新科学研究，已启动 COMMIT-UC（NCT06937086）和 COMMIT-CD（NCT06937099）研究，评估米吉珠单抗联合肠促胰素类疗法在成人溃疡性结肠炎或克罗恩病患者中的作用与安全性，这些患者同时患有肥胖，或超重并至少伴有一种体重相关合并症。
关于 SHINE-2 研究
SHINE-2 是一项 3 期、多中心、单臂、开放标签研究，旨在评估米吉珠单抗用于中重度活动性溃疡性结肠炎儿童患者的疗效和安全性。研究共纳入 63 名 4 至 17 岁的参与者，并接受基于体重的静脉注射诱导治疗，每 4 周给药一次，共 3 次（体重 >40 kg 的患者每次给药 300 mg；体重 ≤ 40 kg 的患者按 5 mg/kg 给药）。在第 12 周，52 名达到临床应答的患者进入维持治疗期，并接受基于体重的米吉珠单抗皮下注射，每 4 周给药一次，持续至第 52 周。主要终点采用预先设定的基准值进行评估，该基准值来源于 3 期 LUCENT-2 研究中的成人安慰剂临床缓解率。* 第 52 周疗效结果基于第 12 周应答者人群（N = 52；年龄 6 至 17 岁）进行报告；安全性结果则基于全部参与者（N = 63）。
完成 SHINE-2 研究的参与者可能符合继续参加 SHINE-ON 研究的条件。SHINE-ON 是一项正在开展的长期扩展研究，用于评估米吉珠单抗治疗儿童溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的长期疗效与安全性。
关于安妥来利®和安妥来®
安妥来利®和安妥来®（米吉珠单抗）为 IL-23p19（白介素-23p19）拮抗剂，适用于治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病。安妥来利®和安妥来®选择性靶向 IL-23 的 p19 亚基，抑制其信号通路。IL-23 信号通路的过度激活在炎症性肠病的发病机制中起关键作用，因此抑制该通路对于控制炎症具有重要意义。2
安妥来利®和安妥来®（米吉珠单抗）用于儿童患者的安全性和有效性尚未确立。
尾注及参考文献
* 临床缓解定义为：排便频率（stool frequency，SF）评分 = 0 或 1，便血（rectal bleeding，RB）评分 = 0，以及内镜评分（endoscopic subscore，ES）= 0 或 1（不包括易脆性）。主要终点通过超过预先设定的基准值来判定，该基准值基于 3 期 LUCENT-2 研究中的成人安慰剂组临床缓解率确定。在第 12 周达到临床应答的儿童患者中，第 52 周临床缓解率的 80% 可信区间下限（42.8%），高于 LUCENT-2 研究成人安慰剂组临床缓解率的 90% 可信区间上限（32.6%）。第 52 周疗效分析基于 52 名进入维持治疗期且在第 12 周达到临床应答的患者开展，评估依据为研究中心所记录的应答状态。
†未接受手术的无激素临床缓解：第 52 周达到临床缓解，未接受手术，并且在第 52 周之前至少 12 周未使用糖皮质激素。
‡临床应答：改良 Mayo 评分（MMS）较诱导治疗基线下降 ≥ 2 分，且下降幅度 ≥ 30%，同时 RB 评分较诱导治疗基线下降 ≥ 1 分，或 RB 评分为 0 或 1。
¶症状缓解：SF 评分 = 0，或 SF 评分 = 1 且较基线下降 ≥ 1 分，同时 RB 评分 = 0。
# 内镜改善：ES 评分 = 0 或 1，不包括易脆性。
** 内镜缓解：ES 评分 = 0。
1 Turner D, et al. Mirikizumab, the first IL-23p19 inhibitor to demonstrate sustained efficacy through 1 year in pediatric moderately-to-severely active ulcerative colitis: efficacy and safety findings from SHINE-2. United European Gastroenterology Week 2026; October 19, 2026; Barcelona, Spain.
2 Omvoh. Prescribing Information. Lilly USA, LLC.
3 Kappelman MD, Brensinger C, Parlett LE, Hurtado-Lorenzo A, Lewis JD. Prevalence of pediatric inflammatory bowel disease in the United States: pooled estimates from three administrative claims data sources. Gastroenterology. 2025;168(5):980-982.e2. doi:10.1053/j.gastro.2024.11.004
4 Wine E, Aloi M, Van Biervliet S, et al. Management of paediatric ulcerative colitis, part 1: Ambulatory care — an updated evidence-based consensus guideline from the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition and the European Crohn’s and Colitis Organisation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2025;81(3):765-815. doi:0.1002/jpn3.70097
5 Dubinsky M, et al. Mirikizumab induction therapy achieves early clinical, endoscopic, and biomarker improvement in children and adolescents with moderately to severely active ulcerative colitis: Week 12 results from the SHINE-2 study. American College of Gastroenterology 2026 Annual Scientific Meeting; October 14, 2026; Nashville, TN.
声明：本文仅供医疗卫生专业人士阅读，旨在介绍炎症性肠病相关临床研究进展及学术信息，不构成医疗建议、诊疗指南或治疗推荐。米吉珠单抗在中国目前获批的适应症以国家药品监督管理部门核准的说明书为准，其用于儿童患者的安全性和有效性尚未确立。文中SHINE-2研究结果为特定研究人群及研究设计下的阶段性数据，不应直接外推至所有儿童患者，也不代表儿童适应症已获批准。具体用药应遵循核准说明书及专业医师指导。
