引起急性胰腺炎（AP）的病因常常无法解释临床上重度急性胰腺炎（SAP）的严重程度。流行病学研究显示，SAP与肥胖和腹腔脂肪含量相关，坏死性胰腺炎往往伴随着胰周脂肪坏死，但胰周脂肪坏死在SAP中的作用尚不明确。已有关于临床SAP体液因子及AP动物模型的研究，提示SAP存在多种细胞因子和不饱和脂肪酸（UFAs）的增加，但引起SAP加重的主要诱发介质目前仍不明确。
为了明确胰周脂肪坏死是SAP加重的原因还是仅为严重程度的表现，以及SAP加重的直接诱发介质，美国亚利桑那州梅约医学中心的Noel医生等进行了一项研究，提示引起AP向SAP转化的是胰周脂肪坏死脂解作用及其产生的UFAs。文章发表在最近的Gut上。
该试验收集了临床上患者的胰腺样本液（来源于内镜或者外科手术），其中胰腺坏死物集合（NCs）样本液14例，胰腺假性囊肿（诊断大于3个月，PCs）样本液11例，并收集了10例胰腺囊肿样本液作为对照。提取NCs和PCs中升高的细胞因子，对体外培养胰腺腺泡细胞和外周血单核细胞（PBMC）进行干预，观察检测细胞损伤情况。
制作动物模型并分组同时进行干预，分别为单纯雨蛙素（CER）大鼠胰腺炎模型组，CER+白细胞介素-1β（IL-1β）+角质细胞趋化因子/生长调节基因蛋白（KC/GRO）组，CER+三油酸甘油酯组以及CER+三油酸甘油酯+脂肪酶抑制剂奥利司他组，每组大鼠8-12只。
临床样本研究结果显示，NCs样本与其他样本相比，含有较高的脂肪酸、IL-8和IL-1β。不饱和甘油三酯脂解作用产生的UFAs油酸和亚油酸成分，仅需NCs中浓度一半，便可引起体外培养细胞的凋亡坏死，而其他介质浓度高于NCs中2倍仍没有这样的效应。
动物模型结果显示，细胞因子的干预与单纯CER组相比，均造模成功出现了血淀粉酶和脂肪酶的增高，增高程度无显著差异，并出现大鼠胰腺和肺炎症加重。
但是仅有三油酸甘油酯组97%的大鼠出现了胰周脂肪坏死、SAP相关细胞因子增高以及UFAs升高，并出现多器官功能衰竭（MSOF）。这一结果在三油酸甘油酯+奥利司他组被抑制（图1）。
图1. 依次为正常、单纯CER模型组、CER+IL-1β+KC/GRO组、CER+三油酸甘油酯组、CER+三油酸甘油酯+脂肪酶抑制剂奥利司他组。大鼠 A.血淀粉酶 B.血脂肪酶水平，处死后解剖 C.腹腔 D.胰腺表面改变，三油酸甘油酯组腹腔可见皂化脂肪，而三油酸甘油酯+奥利司他组表面一层白色的膜为未水解的三油酸甘油酯。
甘油三酯组大鼠血淀粉酶和脂肪酶增高程度与其他造模组类似，但SAP表现却严重的多，研究发现与大鼠腹腔内腹水脂酶活性相关，提示是腹水脂酶水解胰周脂肪释放UFAs，诱发全身炎症反应使AP加重，而不是引起胰腺炎的病因。
结合已有的研究结果提示，UFAs是引起AP加重的直接物质，而其他细胞因子的升高继发于UFAs的升高，可能在AP中发挥保护作用。
综合研究结果提示，引起AP向SAP转化，加重全身炎症反应并引起MSOF，导致死亡率升高的不是胰腺坏死本身，而是胰周脂肪坏死的脂解作用及其产生的UFAs。针对抑制胰周脂肪坏死和抑制UFAs生成的药物可用于改善SAP预后，尤其是在肥胖的情况下。
