《循证胃肠病学与肝脏病学》学习笔记之《大肠癌人群筛查与监控》

2006-01-13 00:00 来源:丁香园消化内科讨论版 作者:lw56102
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一、 流行病学

世界范围内大肠癌是第三位致死性的癌症。尤其是发达国家,大肠癌的发病率和死亡率逐年增高。男女发病率相当。5年生存率也仅为55%左右。早期发现是治疗的最关键因素。

二、 大肠癌的生物学

(一) 腺瘤-肿瘤

大多人认为腺瘤是大肠癌的癌前病变,从腺瘤发展到局限性恶性肿瘤再到侵袭性的肿瘤所需要的时间是所有人都关心的一个问题,美国一项研究表明这段时间大约为10年。

三、 大肠癌筛查

目前有5种筛查方法,其中大便潜血检查被认为是最好的。

(一) 便潜血(Fecal occult blood test)

使用便潜血检查的一个基础是大肠癌和腺瘤会出血。对于比较小的腺瘤,发生出血的机会较少,而越接近大肠癌的病变,出血的机会越多,使用便潜血也越容易发现。

最常用的便潜血检查是检测大便中的过氧化物酶活性。结果会受到食物的影响,并且当病变无活动性出血时容易发生假阴性。如果阳性结果出现,则应该建议性进一步的结肠镜检查。

建议从对三个不同时间的大便标本进行两次检查以提高阳性率。并且应该将该项检查当成一个长期的程序来做,而不是偶尔一次的检查,这样可以大大提高敏感率。实验结果的阳性率还与标本的含水量有关。将标本稀释后进行检查会提高敏感性,但前提是牺牲了特异性。

目前已经有四项大样本的随机对照实验对便潜血实验和大肠癌的关系进行了研究。其中明尼苏达试验显示每年一次的检查能够使实验组大肠癌死亡率下降33%,而每两年一次检查则仅使死亡率下降5%,且无显著性。但同时,增加了因结肠镜检查的并发症。

对四项试验的系统性分析表明:总体上,如果对10000人进行上述筛查,那么每十年可以避免8.5人因大肠癌死亡。也就是说,10年内每要避免1人死于大肠癌,就要对1173人进行筛查。

便潜血检查的其他益处有:通过筛查发现的大肠癌患者多处于较早期,治疗效果好于无筛查者。

下一步要改进的是大便检查的技术,包括大便中变异基因的检测,以及免疫组化的方法。阳性率更高,且不受食物的影响。

(二) 可屈式乙状结肠镜

虽然可以直接看到病灶并且进行活检,因为乙状结肠镜的长度有限,其敏感率和特异性约在60-70%之间,有些乙状结肠正常的患者近段结肠存在病变。结合目前现状,故乙状结肠镜并不作为首选。

(三) 双重对比钡剂灌肠法

目前关于该检查方法的数据尚不足,在发现小的腺瘤方面,钡剂灌肠的敏感性较差。并且检查的间隔时间目前尚没有确切统一意见。

(四) 结肠镜

结肠镜检查是唯一一个集检查和治疗于一身的方法。特异性和敏感性均较好,并且能发现乙状结肠镜会漏诊的病灶。建议检查间隔为10年。但由于结肠镜花费较高并且是一种侵袭性的检查,患者很难耐受。随着CT结肠三维重建的发展,并且敏感性和特异性的逐步提高,患者耐受性好,在某些方面有替代结肠镜的趋势。

(五) 直肠指诊

因为位于距肛门7-8cm内,手指可以达到的大肠癌的机率仅有不到10%,从指套上获取的大便标本也不宜行大便常规筛查,故不推荐直肠指诊作为大肠癌的筛选检查。

四、 推荐意见

目前对于哪个年龄停止筛查上没有统一意见,但当患者有合并症,并且无法承受筛查程序以及进一步诊断检查时应该结合患者具体情况。

(一) 危险分层

中危组人群:有腺瘤个人史;一级亲属中有一名年龄小于60岁或两名任何年龄的一级亲属患有肠腺瘤或大肠癌。约有15-20%的大肠癌发生于中危组人群中。

高危组人群:由一种或两种的遗传性综合征,如家族性腺瘤性息肉病,遗传性非息肉性大肠癌,以及炎症性肠病(包括溃疡性结肠炎和Crohn病)。约占5%。

普通危险组是指不符合上述两组标准的人群,约有70-80%的大肠癌从该组病人中诊断出来。

(二) 普通危险组人群筛查推荐意见

对于普通危险组人群,建议每年检查一次大便潜血,或者每5年一次乙状结肠镜、钡灌肠或者10年一次结肠镜检查。尽管推荐各种检查结合进行,大多数需要由患者和医生共同决定。对于高度怀疑的病人,应该行结肠镜检查,如果结肠镜检查无法进行,建议行CT结肠三维重建或钡灌肠。

(三) 中危组筛查意见

对有结肠息肉的病人需要性全结肠镜检查以排除其他的息肉。在息肉取出后的3年内需要复查结肠镜,如果正常,则每5年进行一次。如果息肉是单发的,并且直径小于1cm,可以将其归为普通危险组。如果患者一级亲属中有一名年龄小于60岁,或者两名以上任何年龄患有腺瘤性息肉或结肠癌,则从40岁开始应该每五年进行一次结肠镜检查。

(四) 高危组筛查意见

对家族性腺瘤性息肉病的患者,应该从青春期开始每1-2年就进行一次结肠镜检查,因为该病遍布结肠,所以乙状结肠镜的价值和结肠镜相当,而且行结肠镜下的切除是不可能的。因为发展为大肠癌的机率几乎为100%,所以一般建议作结肠切除。

对遗传性非息肉性大肠癌的患者,由于在21岁和40岁是两个恶变的升高期,所以建议从21岁开始每2年进行一次,从40岁开始每1年进行一次结肠镜检查。

炎症性肠病的恶变率随着病程的延长增加。如果出现全结肠炎,之后8年开始进行筛查,左半结肠炎出现后15年开始筛查。

五、 大肠癌筛查的效价比

目前我国尚没有这方面的调查,从美国方面的数据来看,大肠癌筛查与其它常见疾病筛查的费用相当,为每年30000-40000美元。而因为漏诊所造成的费用要远远高于此数。所以大肠癌筛查实验已经在美国一些地区作为法定医疗保健内容。

编辑: Zhu

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