已有研究表明,肝硬化腹水患者使用质子泵抑制剂(PPIs)可能增加其发生自发性腹膜炎(SBP)的风险,但都是小规模的病例对照,可能受混杂因素影响,针对这一现象,来自韩国Samsung医疗中心的Min等做了一项大规模的队列研究,研究结果在线发表于近期APT杂志上,他们发现PPIs确实会增加腹水患者SBP风险。
该研究为回顾性队列研究,选取了2005年1月至2009年12月(共1965名)在该院接受利尿剂治疗腹水的肝硬化患者,排除标准有:两周前有上消化道出血史或抗生素使用史、使用免疫抑制剂、接受过肝移植治疗、存在其他消化道感染、失访,最终1554名患者纳入该研究。
研究人员收集和分析了患者的人口学特征、实验室及临床信息,包括年龄、性别、病因、血小板计数、电解质、肝功能、肾功能、凝血功能、腹水及肝性脑病的存在与否及严重程度、及是否应用PPIs或组胺受体拮抗剂(H2RA)及SBP的起病时间。
研究主要的关注点在于使用和未使用PPIs的两组患者SBP的发生率,其他的还包括SBP的种类,如腹水中分离的微生物、是否合并败血症、住院时间、院内死亡率。
结果表明,1554名患者中共有512名使用PPIs(32.9%,PPIs组),1042名患者未使用(67.1%,non-PPIs组)。肝硬化的病因中,乙肝占75.6%,丙肝占16.9%,酒精性肝病占7.5%。
通过随访,PPIs组和non-PPIs组患者分别有90名和146名发生SBP,两组的年度发病率分别为10.6%和5.8% ,PPIs组SBP的累积发病率高于non-PPIs组,差异有统计学意义。
倾向得分匹配法表明,两组患者年龄、性别、肝硬化病因、血小板计数、AST、ALT、ALP、GGT、BUN、肌酐、血钠、胆红素、凝血时间及Child-Pugh无统计学差异。
发生SBP的患者中,两组患者院内感染的比例、住院时间及院内死亡率无统计学差异,腹水中多核细胞数目、蛋白质水平、及分离的微生物种类亦无统计学差异。多元分析提示,男性、Child-Pugh评分、血钠及PPI使用是SBP的独立危险因素。
小肠细菌过度生长可能是SBP的诱因,PPI可能有助于肠道细菌生长,所以有学者认为PPI可能导致SBP,然而这一理论此前仅由小规模的病例对照研究证实,也有学者持不赞同观点,因此进行大规模研究十分必要。
该研究表明,PPI显著提高肝硬化腹水患者SBP的发生率,因此建议腹水患者如若合并其他发生SBP的高危因素时,应谨慎使用PPI,另外,应注意PPI的指征及用药时间。