目前，幽门螺旋杆菌（HP）和非甾体抗炎药（NSAIDs）普遍认为是引起消化性溃疡的主要原因，而心理因素对于消化性溃疡的影响一直被忽视。虽然有大量文献指出心理应激与消化性溃疡有相关性，但是这些文献在方法学上有一定的缺陷。
另外，随着消化性溃疡的流行病学和治疗方法的逐渐改变，开展行之有效的研究越来越困难。针对这些问题，来自意大利罗马的Levenstein教授等进行了一项长期的队列研究，成果在线发表于2014年7月的CLIN GASTROENTEROL H杂志。
这项以人群为基础的队列研究在全球性HP治疗和经验性抗酸治疗之前（1982年-1983年）就开始纳入受试者，收集了他们的血样以及心理、社会、行为、医疗等数据。
共纳入了同时参与世界卫生组织MONICA研究的3379位无溃疡病史的丹麦籍成人。排除标准包括非丹麦籍、已有消化性溃疡或HP抗体检查数据丢失（见图）。
研究的纳入、步骤和结果流程图
在该研究中，心理应激由一种0-10分的应激指数量表来衡量，主要评估生活上的应激源和主观上的不良情绪。研究人员在1987-1988年和1993-1994年分别对于健在的符合条件的参加人员再次评估。
只有粘膜存在界限清楚的破损时才诊断为溃疡，未见一定深度的胃肠道糜烂不诊断为溃疡。所有诊断均是通过回顾影像学或内镜报告后确立。另外一部分溃疡病例是通过检索丹麦患者注册中心的病例数据获得。
结果发现确诊的溃疡患者共76例，30例胃溃疡，39例十二指肠溃疡，1例复合溃疡，6例溃疡位置不清。其中53例由内镜诊断，17例由影像学诊断，外科手术中诊断6例。
根据应激指数量表所示，评分最高的三分之一受试者溃疡发生率（3.5%）明显高于评分最低的三分之一人群（1.6%）。性别与溃疡发生率无关。应激指数的比值比与抗HP抗体、饮酒及睡眠时间无关，与社会经济状况、吸烟、NSAIDs和缺乏锻炼等有关。
对于HP阳性、HP阴性、HP阴性且未用NSAIDs这三类人，心理应激相关溃疡发生的风险类似。经多变量分析后得出，心理应激、社会经济学状况、吸烟、HP感染以及NSAIDs是导致溃疡的独立危险因素。
至于心理应激引起消化性溃疡的原因，可能的解释是增加了酸负荷，加重了下丘脑-垂体-肾上腺轴改变血流和细胞因子介导的粘膜防御损害等作用。
